Phathom制药公司宣布Phalcon-EE关键阶段3期糜烂性食管炎试验的Topline结果呈阳性

新泽西州弗洛勒姆公园，2021年10月18日(环球通讯社)--Phathom制药公司纳斯达克股票代码：PHAT)今天宣布，vonoprazan在Phalcon-EE(评估vonoprazan与兰索拉唑治疗糜烂性食管炎的关键3期试验)中成功地达到了它的主要终点和关键的次要优势终点。基于Phalcon-EE的阳性数据，Phathom计划向美国食品和药物管理局提交一份NDA，寻求以下适应症：所有级别的EE治愈并缓解胃灼热，以及维持所有级别的EE的愈合并缓解胃灼热。

Phathom公司总裁兼首席执行官Terrie Curran说：“Phalcon-EE的结果对Phathom和2000万患有糜烂性食管炎的美国人来说是一个重要的里程碑。这一结果进一步巩固了Vonoprazan成为30多年来美国和欧洲GERD市场第一项重大创新的潜力。”结果表明，在研究中广泛的临床相关终点中，vonoprazan优于标准的护理PPI，重要的是包括将所有EE患者的愈合糜烂维持在24周。我们对vonoprazan满足如此多患者的大量未得到满足的需求并在EE中设定新的治疗范例的潜力感到兴奋。我们感谢在冠状病毒大流行高峰期参与Phalcon-EE研究的患者、医生和临床地点，我们期待着。我们期待着Vonoprazan能够满足如此多患者的大量未得到满足的需求，并在EE中设定新的治疗范例。我们感谢在冠状病毒大流行高峰期参与Phalcon-EE研究的患者、医生和临床地点，我们期待着

研究设计Phalcon-EE是一项分两个阶段进行的试验。在第一阶段，沃诺拉赞20 mg与兰索拉唑30 mg在治疗8周(愈合期)后EE的愈合情况进行比较。在愈合阶段，通过内窥镜对患者进行评估，以确定治疗2周后的完全愈合情况，如果没有完全愈合，则在治疗8周时进行第二次内窥镜检查。完全痊愈的患者被重新随机分到试验的第二阶段，在试验的第二阶段，将vonoprazan 10毫克和20毫克与兰索拉唑15毫克进行比较，以评估在治疗24周(维持期)后通过内窥镜检查愈合的维持情况。根据每天两次的电子日记数据收集，在研究的愈合和维持阶段，通过次级终点评估胃灼热症状的缓解。

研究结果痊愈阶段愈合阶段的主要终点是沃诺拉嗪20 mg与兰索拉唑30 mg相比，在所有患者到第8周完全愈合的百分比上不逊色。沃诺拉赞达到了痊愈阶段的主要终点，治愈率为93%，而兰索拉唑为85%(p<0.0001)，与兰索拉唑相比，vonoprazan达到了痊愈阶段的主要终点，治愈率为85%，而伏诺拉嗪为20 mg，而兰索拉唑为30 mg，两组比较，差异有统计学意义(p<0.05)。在预先计划的探索优势检验中，vonoprazan和lansoprazole的差异也非常显著(p<0.0001)。1

Vonoprazan在第2周达到中到重度疾病患者愈合的次要优势终点，显示出明显快于Lansoprazole的愈合速度(Vonoprazan 20 mg和Lansoprazole 30 mg分别为70%和53%)(p=0.0004)。在第3天胃灼热开始持续缓解的优势试验中，沃诺拉赞20 mg与兰索拉唑30 mg也进行了比较，但没有统计学意义(p=0.2196)。在附加的次要终点优势比较中，在第2周(p=0.0174)3，所有患者的vonoprazan 20 mg的治愈率都比兰索拉唑30 mg的治愈率高(p=0.0174)，在第8周，中到重度患者2的治愈率(p<0.0001)3，尽管由于顺序测试方法被认为在名义上有显著意义，但vonoprazan 20 mg的治愈率在数值上高于兰索拉唑30 mg。

Vonoprazan还达到了次要终点，即在痊愈期间24小时无胃灼热天数的平均百分比上显示不逊于兰索拉唑30毫克。

维护阶段Vonoprazan在维护阶段满足主端点和所有辅助端点。与兰索拉唑15 mg相比，维持期的主要终点是vonoprazan 10 mg和20 mg与兰索拉唑15 mg相比，在所有患者在24周内维持EE愈合的百分比上不低于vonoprazan 10 mg和20 mg。

两种vonoprazan剂量均满足维持期主要终点非劣势，同时也满足二级比较，显示维持愈合优于兰索拉唑(vonoprazan 10 mg为79%，vonoprazan 20 mg为81%，而lansoprazole 15 mg为72%)(两种非劣势比较p<0.0001；vonoprazan 10 mg优势比较p=0.0218；vonoprazan 20 mg优势比较p=0.0068)(非劣势比较p<0.05；vonoprazan 10 mg优势比较p=0.0218；vonoprazan 20 mg优势比较p=0.0068)(非劣势比较p<0.05；vonoprazan 10 mg优势比较p=0.0218；vonoprazan 20 mg优势比较p=0.0068

两种剂量的vonoprazan也都达到了第二个终点，即在24周内保持EE愈合的中到重度疾病患者的百分比的优越性(75%vonoprazan 10 mg，77%vs.61%lansoprazole 15 mg)(vonoprazan 10 mg优势比较p=0.0245；vonoprazan 20 mg优势比较p=0.0098)。(vonoprazan 10 mg优势比较p=0.0245；vonoprazan 20 mg优势比较p=0.0098)。(vonoprazan 10 mg优势比较p=0.0245；vonoprazan 20 mg优势比较p=0.0098)。此外，两种vonoprazan剂量还达到了次要终点，即在维持期内24小时无胃灼热天数的平均百分比上显示不逊于兰索拉唑15毫克。

安全性概况总体而言，在Phalcon-EE中观察到的vonoprazan安全性结果与先前临床研究中观察到的结果一致。

治愈期最常见的不良事件是腹泻(vonoprazan 20 mg占2.1%，兰索拉唑30 mg占2.5%)。维持期最常见的不良事件(>5%)是冠状病毒感染(10.1%vonoprazan 20 mg，6.1%vonoprazan 10 mg，6.7%lansoprazole 15 mg)，胃炎(2.7%vonoprazan 20 mg，6.4%vonoprazan 10 mg，2.7%lansoprazole 15 mg)和腹痛(5.4%vonoprazan 20 mg，4.1%vonoprazan 10 mg，

康复期严重不良事件(SAE)发生率为0.6%，vonoprazan 20 mg组与兰索拉唑30 mg组相同。在维持期，vonoprazan 20 mg、vonoprazan 10 mg和lansoprazole 15 mg的SAE发生率分别为4.7%、3.4%和2.4%。冠状病毒感染是每组超过一名患者报告的唯一SAE。在研究的两个阶段都有7种冠状病毒SAE(5种服用vonoprazan 20 mg，2种服用vonoprazan 10 mg)。报告的冠状病毒SAE病例中有两例死亡。没有冠状病毒SAE被调查者认为与研究药物有关。

“今天的结果表明糜烂性食管炎的治疗有了进步，”耶鲁医学院医学教授、消化系统疾病首席医学博士、Phalcon-EE研究的首席研究员Loren Laine说。Phalcon-EE的数据支持vonoprazan作为PPI的一种新的潜在替代品，用于改善糜烂性食管炎患者的愈合和减少糜烂的复发。“

Phathom计划在明年的一次医学会议上公布Phalcon-EE研究的全部结果，并提交给同行评议的期刊发表。

Phalcon-EE的积极数据为Phathom提供了从其与Hercules Capital的定期贷款安排中额外获得5000万美元的机会。截至2021年9月30日，Phathom公司约有2.25亿美元的可用现金和现金等价物，不包括定期贷款安排额外提供的5000万美元。

详细的Phalcon-EE拓扑线数据

关于Phalcon-EE试验结果的电话会议Phathom将于2021年10月18日美国东部时间今天上午8：30主持一次网络广播的电话会议，讨论Phalcon-EE的研究结果。

要观看网络直播，请访问https://investors.phathompharma.com/news-events/events-and-presentations.请在预定开始时间前大约10分钟登录。

会议结束后，将在Phathom网站的新闻和事件部分重播网络广播和幻灯片演示文稿。

糜烂性食管炎(EE)是胃食管反流病(GERD)的一种主要类型，其特征是胃内容物酸性反流进入食管导致胃粘膜糜烂。据估计，美国有超过6500万GERD患者，其中约30%患有EE。除了经历令人不安的烧心症状外，未得到充分治疗的EE患者还可能进展为更严重的疾病，包括巴雷特食管和食道癌。

关于Phalcon-EE Phalcon-EE是一项随机、双盲、两期、多中心、3期试验，在美国和欧洲招募了1024名EE患者。试验的第一阶段评估了每日服用20毫克伏诺普拉赞(QD)与兰索拉唑30毫克每日服用(QD)治疗EE的疗效和安全性，疗程长达8周。第二阶段试验评价伏诺普拉赞10 mg/d和20 mg/d与兰索拉唑15 mg/d维持EE愈合24周的疗效和安全性。这两个阶段也都评估了胃灼热症状。

沃诺拉赞是一种正在研究的口服小分子钾-好胜酸阻滞剂(P-CAB)。P-CAB是挡路胃酸分泌的一类新型药物。Vonoprazan作为治疗胃食管反流病(GERD)的单一药物，以及与抗生素联合治疗幽门螺杆菌(H.pylori)感染，已显示出作为单一药物具有快速、有效和持久的抗分泌作用的潜力。FDA已授予合格的传染病产品(QIDP)地位，并授予vonoprazan与阿莫西林和克拉霉素联合使用以及单独使用阿莫西林治疗幽门螺杆菌感染的快速通道称号。Phathom于2021年9月向FDA提交了NDA，用于基于vonoprazan的治疗幽门螺杆菌感染的方案。Phathom从武田获得了美国、欧洲和加拿大对vonoprazan的授权，武田完成了vonoprazan的19个第三阶段试验，并获得了在日本以及亚洲和拉丁美洲其他许多国家和地区的营销批准。

Phathom制药公司简介Phathom制药公司是一家生物制药公司，专注于胃肠道疾病和紊乱的新型治疗方法的开发和商业化。Phathom公司已经获得了Vonoprazan在美国、欧洲和加拿大的独家授权，Vonoprazan是一种处于后期开发阶段的新型钾好胜酸阻滞剂(P-CAB)，用于治疗酸相关疾病。欲了解有关Phathom公司的更多信息，请访问该公司网站www.phathompharma.com，并在LinkedIn和Twitter上关注该公司。

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Phathom提醒您，本新闻稿中包含的有关非历史事实的陈述是前瞻性陈述。这些陈述是基于公司目前的信念和期望。这些前瞻性表述包括但不限于有关深渊翻滚预期用于治疗和维持糜烂性食管炎和胃灼热症状缓解的保密协议的表述，以及该公司根据其定期贷款机制获得资本的能力的表述。列入前瞻性陈述不应被视为法通公司表示其任何计划都将实现。由于Phathom业务固有的风险和不确定性，实际结果可能与本新闻稿中陈述的结果不同，这些风险和不确定性包括但不限于：报告的一线数据基于对关键疗效的初步分析，安全数据受到更多审计和验证程序的约束，这可能会导致最终数据发生重大变化；我们可能会延迟提交NDA，包括FDA不同意公司对数据的解释或FDA提供的反馈，而这些数据或反馈可能与FDA之前与FDA举行的会议上收到的反馈不一致；Phathom根据定期贷款安排获得额外资本的能力受到某些条件的制约，包括贷款人核实是否已达到临床里程碑；Phathom在产品制造、研究以及临床前和临床试验方面对第三方的依赖；美国和外国的监管发展；vonoprazan的意外副作用或疗效不足，可能限制其开发、监管批准和/或商业化，或可能导致召回或产品责任索赔；Phathom的QIDP和Fast Track名称可能Phathom获得和维护vonoprazan知识产权保护的能力；Phathom遵守其与武田的许可协议的能力；Phathom保持由于冠状病毒冠状病毒的持续传播而不受干扰的业务运营的能力，包括延迟或以其他方式扰乱其临床试验、制造和供应链，以及公司之前的新闻稿和公司提交给美国证券交易委员会(SEC)的文件中描述的其他风险，包括告诫您不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些前瞻性陈述仅在本文发布之日起发表，法通公司没有义务更新此类陈述，以反映在此日期之后发生的事件或存在的情况。所有前瞻性陈述都是根据1995年“私人证券诉讼改革法”的安全港条款作出的这一警示性声明。

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1探索性优势比较，名义p值表示2例中重度疾病患者与洛杉矶(LA)分类系统C级或D级食管糜烂患者有关。3优越性比较，由于预先规定的检测等级，未经检验，名义p值表示4例中重度疾病患者处于维持期，指进入Phalcon-EE愈合期的患者，食管糜烂按LA分类系统分类为C级或D级