Ensysce Biosciences首席执行官林恩·柯克帕特里克发布2024年股东信

亲爱的各位股东，

我很高兴向您介绍我们在过去一年中取得的最新进展，并对Ensysce团队的持续支持表示诚挚的感谢。于2023年，我们的重点是证明我们的创新方法可以安全有效地提供严重疼痛，并具有过量保护的独特益处。我相信我们做到了这一点，我们正在继续将我们的主要止痛药推向商业化，因为我们也增加了我们治疗疼痛的产品线。

我将回顾过去12个月取得的里程碑，并讨论下一步，因为我们希望在2024年成为转型的一年。下文概述我们于2023年取得的重大企业进展及我们两个领先项目的临床进展。

2023年的一个目标是提高医疗保健专业人员和公众对我们所称的“下一代”止痛药的认识。我们通过与行业活动和科学场所的主要专家一起展示，强调了我们从技术平台TAAP™和MPAR®生成的数据。我们的领导团队主持研讨会，展示临床数据，并在主要的治疗和商业活动中担任主讲人。随着我们在项目开发方面取得长足进展，我们在以下活动中展示了全年的成果：

本年度最重要的活动是Ensysce于9月于PainWeek 2023期间为全球领先的疼痛专业人士举办的研讨会。与行业专家一起，我们回顾了目前严重疼痛治疗的现状，回顾了美国的药物使用和滥用情况，然后检查了我们两种领先的“下一代”镇痛药PF 614和PF 614-MPAR的安全性和有效性。一个突出的视频PAINWeek研讨会可以在这里查看。

令人欣慰的是，在我们所有的演讲之后，我们收到了来自世界知名疼痛专家对我们的临床试验数据和我们产品的基础科学的非常积极的反馈。

我们的PF 614（一种治疗严重疼痛的TAAPTM缓释羟考酮）的开发进展涉及完成批准所需的多项临床试验和非临床研究，以及完成关键生产活动。这项工作最终产生了一系列数据，这些数据已被汇编到我们与FDA的第二阶段结束讨论的监管提交文件中，计划于2024年1月30日进行。我们实现了推进PF 614项目的主要目标，以确定III期策略，并生成了关键的安全性和滥用潜在数据。我们很高兴能够报告，在临床上发现PF 614与奥施康定在递送羟考酮方面具有生物等效性，但它的半衰期更长，我们相信它可以改善PF 614的止痛质量，并提供每日两次给药的强效镇痛作用。

4月公布了其他临床数据，当时我们报告了PF 614 -104的阳性结果，该研究评估了PF 614的口服滥用潜力。该研究达到了关键终点，并显示PF 614口服给药的“总体药物喜好”和“再次服药”意愿评分显著低于羟考酮对照药物。

年中，我们还迅速开始计划我们的第一项研究，以测量PF 614的疼痛缓解作用，这是FDA建议的一项关键研究，以确保及时完成与FDA的会议。时间轴很短，但我们在8月收到了研究审查委员会（“IRB”）对PF 614 -201临床方案的批准，该方案题为“一项在健康男性受试者中进行的PF 614对冷加压试验中镇痛反应的随机、双盲、安慰剂对照交叉研究”;我们在9月启动了研究，并在11月及时完成了参与者招募。最后，在2023年12月，我们报告了研究的最终数据，显示了PF 614的起效时间，以及重要的是其降低疼痛强度的能力。这项研究的快速执行对支持我们的III期方案的设计非常重要，为2023年完成的其他三项临床研究的有利结果锦上添花。

为确保我们的先导候选药物PF 614的市场准备就绪，我们还与商业生产组织建立了合作伙伴关系，并与商业生产组织合作制备原料药和制剂，这是确保商业供应能力的关键一步。

在推进PF 614的同时，我们还继续在第一种具有总体过量保护的阿片类药物PF 614-MPAR方面取得临床进展。MPAR®减少或“关闭”我们的TAAP前药中阿片类药物的释放，以防止过量。我们相信这是唯一可以减少口服滥用处方药过量的技术，最终挽救生命。目前市场上的滥用威慑技术不能有效地阻止阿片类药物滥用的最常见和最危险的形式之一-吞咽比处方更多的片剂。CDC表示，从1999年到2021年，美国有近28万人死于处方阿片类药物过量，这一数字不包括因芬太尼过量而死亡的人。我们在过去一年中产生的临床数据是第一个证据，表明口服过量保护是一个真正的可能性。我们的MPAR®组合技术可以减少PF 614中羟考酮的释放，当过量服用时，仍然可以在处方剂量下提供足够的疼痛缓解。已提交监管文件，与FDA讨论我们的MPAR开发计划，并计划于2024年2月20日举行会议。

PF 614-MPAR的临床过量保护数据于2023年5月报告，当时我们成功完成了1期研究PF 614-MPAR-101。该研究检查了同时消耗的增加剂量的PF 614-MPAR，并且成功地表明，当消耗一个或两个剂量时，PF 614-MPAR适当地递送羟考酮，而当口服三个或更多个剂量时，减少阿片样物质递送，代表模拟的过量情况。

我们认为上述临床结果证明PF 614和PF 614-MPAR镇痛剂将扰乱阿片类药物疼痛市场。这些“下一代”止痛药已被证明与目前的处方阿片类药物同样安全有效。这一点很重要，因为阿片类药物仍然是治疗术后和癌症疼痛等严重疾病的重要因素。

除了我们的临床进展，我们继续建立我们的商业化努力，因为我们聘请了一家拥有广泛业务发展专业知识的公司，Alacrita Consulting，以探索合作和许可机会。这种合作增强了Ensysce的业务发展机会，并通过查看我们的产品或平台可以提供利益的所有地区来提高短期收入潜力。我们相信TAAP和MPAR可以应用于许多处方药，并提供了一个持续的机会，以确保合作伙伴关系，以推动额外的未来收入。

加强我们商业产品的另一个选择是我们与瑞典公司OncoZengeAB(“OncoZengeAB”)的新关系。我们在一份意向书中宣布，Ensysce正在探索在美国开发一种布比卡因含片BupiZenger，用于治疗癌症治疗引起的口腔粘膜炎相关的疼痛。这种关系将使我们能够使阿片类药物以外的止痛药组合多样化。OncoZenger已经在欧洲的四项临床试验中证明了BupiZengeFDA的疗效，Ensysce的长期目标是使BupiZengeFDA获得批准，并在美国实现商业化，因为美国有巨大的市场潜力和未得到满足的需求。

在运营和财务方面，我们采取了几个重要步骤，使我们能够推进我们非常独特的项目的临床开发。在2023年，我们完成了三笔融资交易，扣除费用和费用前的总收益为1200万美元，这为我们继续推进我们的领先临床试验计划提供了必要的资金。

随着我们进入2024年，我们专注于与FDA就我们针对PF614的第三阶段协议设计进行的近期讨论。我们与FDA的第二阶段讨论将于2024年1月30日结束，这将巩固我们打算在今年下半年启动的第三阶段计划。同样，我们将在2024年2月继续与FDA进行监管讨论，以帮助我们未来的PF614-MPAR临床开发计划。最终，我们的重点是寻求以一种权宜之计的方式，通过缩短的505(B)(2)途径通过监管部门的批准，并扩大我们的TAAPTM和MPAR®技术平台的用例。

我们在2023年取得的成就和我们切实的前进目标，是我们整个团队辛勤工作和承诺的结果。我们对在美国和全球提供新的和改进的止痛形式的使命充满热情，并正在探索扩大我们的渠道的方法。从在关键的行业活动上展示我们的计划，到成功地进行临床试验，每一步都为我们的长期成功做出了贡献。

我们怀着真正的兴奋进入2024年，我们相信这将是Ensysce关键的一年。我们感谢我们的股东们的支持，我们感谢我们的员工为我们的临床、运营和财务执行提供了动力。我们期待着在来年分享我们的成就，努力为我们的股东、员工和社区创造价值，我们感谢你们为我们的使命所做的奉献。

尊敬的首席执行官林恩·柯克帕特里克博士