分子合作伙伴宣布在癌症免疫学研究中发表支持MP0533拟议作用机制的临床前数据

苏黎世-瑞士施利伦和马萨诸塞州康科德，2024年4月29日(Global Newswire)--分子合作伙伴公司是一家临床阶段的生物技术公司，开发被称为DARPin Treateutics的新型定制蛋白质药物，该公司今天宣布发表一篇全面的、同行评议的临床前数据，支持MP0533‘S提出独特的作用机制(MOA)治疗急性髓系白血病(AML)，发表在美国癌症研究协会杂志《癌症免疫研究》上。该出版物比较和讨论了多项研究，以描述MP0533 S的临床前资料，并评估其治疗潜力。

为AML患者开发安全有效的靶向治疗已被证明具有挑战性，因为AML细胞与健康细胞共享许多相关的靶抗原。通过其独特的MOA，MP0533被设计成同时靶向CD33、CD123和CD70蛋白，这些蛋白通常在AML细胞上共表达，在健康细胞上很少表达。MP0533‘S的结合强度随着靶蛋白的数量增加而增加，当至少有两个靶蛋白存在时，导致T细胞的结合增加。这导致了对AML细胞的优先杀伤。

比安奇等人在癌症免疫研究中与伯尔尼大学合作发表的数据建立在2021年12月和2022年12月美国血液学会年会和博览会上公布的结果的基础上，并支持MP0533‘S意向的MOA。MP0533诱导T细胞介导的选择性杀伤AML细胞系，以及表达两个或三个靶抗原的患者骨髓来源的AML原始细胞和白血病干细胞(LSCs)，而保留健康的造血干细胞、血液和内皮细胞。MP0533还显示，与其他与CD70‘S上调活化T细胞相关的CD70靶向药物一起观察，T细胞自杀性降低的风险。MP0533在对T细胞计数和生存能力的影响方面与非CD70靶向治疗相当，进一步支持了其潜在的靶向和非肿瘤靶向治疗。

在不同的体内模型中，MP0533以抗原依赖的方式导致肿瘤局部T细胞激活和有效的肿瘤消退。值得注意的是，与其他靶向单一抗原的T细胞激活剂相比，MP0533导致细胞因子释放水平较低，这一发现已通过体外、体内和体外研究得到证实。这包括IL-6，一种被认为是细胞因子释放综合征的主要驱动力的细胞因子，这种全身毒性到目前为止限制了T细胞激活因子作为AML潜在治疗选择的发展。最后，对MP0533与阿扎替丁和万乃馨这两种治疗AML的化疗药物联合使用的评估表明，MOAS在杀伤LSC方面可能具有协同作用。

MP0533目前正在对复发/难治性急性髓细胞白血病或骨髓增生异常综合征(MDS/AML)患者进行1/2a期试验评估，该公司在2023年12月举行的ASH年会和博览会上提交了前四个剂量队列的积极初步数据。该试验目前正在为队列7中的患者提供剂量。该公司预计将在2024年上半年提交该研究的最新情况。