分子合作伙伴宣布在癌症免疫学研究中发表支持MP0533拟议作用机制的临床前数据

瑞士苏黎世-施利伦和马萨诸塞州康科德2024年4月29日（环球新闻网）--分子合作伙伴股份公司（（SIX：MOLN，纳斯达克：MOLN）是一家临床阶段生物技术公司，正在开发一种新型定制蛋白质药物，称为DARPin治疗，今天宣布出版一份全面的、同行评审的临床前数据，支持MP 0533在美国癌症研究协会杂志《癌症免疫学研究》中提出的治疗急性粒细胞白血病（ML）的独特作用机制（MoA）。该出版物整理和讨论了多项研究，以描述MP 0533的临床前特征并评估其治疗潜力。

事实证明，为急性白血病患者开发安全有效的靶向疗法具有挑战性，因为急性白血病细胞与健康细胞具有许多相关的靶向抗原。通过其独特的MoA，MP 0533被设计为同时靶向蛋白质CD 33、CD 123和CD 70，这些蛋白质通常在白血病细胞上共表达，很少在健康细胞上共表达。MP 0533的结合强度随着靶蛋白的数量而增加，从而导致当至少存在两个靶蛋白时T细胞的结合增加。这导致优先杀死白血病细胞。

Bianchi等人与伯尔尼大学合作在《癌症免疫学研究》上发表的数据基于2021年和2022年美国血液学会（ASH）年会和博览会上展示的结果，并支持MP 0533的预期MoA。MP 0533诱导T细胞介导的对急性白血病细胞系以及表达两种或三种目标抗原的患者骨髓源性急性白血病母细胞和白血病干细胞（LSC）的选择性杀伤，同时保留健康的骨髓干细胞、血液和内皮细胞。MP 0533还证明，与CD 70对激活T细胞的上调相关的其他CD 70靶向药物观察到的T细胞自相残杀的风险降低。MP 0533在对T细胞计数和存活力的影响方面与非CD 70靶向疗法相当，进一步支持其潜在有利的靶向、非肿瘤特征。

MP 0533在不同的体内模型中以抗原依赖性的方式导致肿瘤局部T细胞激活和有效的肿瘤消退。值得注意的是，与其他靶向单一抗原的T细胞释放物相比，MP 0533导致细胞因子释放水平较低，这一发现通过体外、体内和离体研究得到了证实。其中包括IL-6，这是一种细胞因子，被称为细胞因子释放综合征的主要驱动因素，这是一种全身毒性，迄今为止限制了T细胞释放综合征作为潜在治疗选择的开发。最后，对MP 0533与阿扎胞苷和维尼托克（两种用于急性白血病的化疗药物）联合使用的评估表明，MoAs在LSC杀伤方面可能具有协同作用。

MP 0533目前正在复发性/难治性急性白血病或骨髓增生异常综合征（骨髓增生异常综合征）患者中进行1/2a期试验，该公司在2023年1/2月的ASH年会和博览会上提供了前四个给药队列的积极初步数据。该试验目前正在对队列7的患者进行给药。该公司预计将在2024年上半年提交该研究的更新。