前列腺癌基金会资助的研究表明，对于致命的前列腺癌有一定的结果

洛杉矶，2024年6月12日/美通社/--由前列腺癌基金会(PCF)资助的希望之城的一个研究小组报告说，晚期前列腺癌患者可以安全地使用嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法进行治疗。他们的第一个人类阶段临床试验的结果也显示了有希望的治疗活性，今天发表在《自然医学》杂志上。

前列腺癌基金会执行副总裁、首席科学官兼主席霍华德·R·索尔博士和迈克尔·米尔肯说：“这是对抗转移性耐阉割前列腺癌(MCRPC)的一项重要进展。每年仍有3万多名男性死于这种癌症。”PCF很自豪能投资于这项关键的工作，这项工作推进了我们结束前列腺癌死亡和痛苦的使命，我们期待着看到他们未来在PSCA指导的CAR T细胞治疗方面的进展。 索尔·普里克曼博士，希望之城血液学和造血细胞移植系副教授，和他的团队开发了针对前列腺癌中高表达的前列腺干细胞抗原(PSCA)的CAR T细胞。第一阶段试验使用PSCA指导的CAR T细胞疗法，治疗了14名PSCA阳性的mCRPC患者，这些患者已经扩散到前列腺以外，对激素治疗不再有效。患者自身的免疫系统T细胞在实验室中被重新编程，以识别和攻击癌细胞表面的PSCA蛋白。然后将CAR T细胞回输给接受为期28天监测的患者。

“我们试验的主要发现是PSCA导向的CAR T细胞是安全的，并且确实对mCRPC起作用，”Priceman说。这为这些目前没有其他有效治疗选择的患者提供了继续开发这种细胞免疫疗法的机会。

第一阶段研究的目标是检查该疗法的安全性和剂量限制毒性，并收集有关该方法有效性的初步数据。

为了评估单独使用CAR T细胞的安全性，患者接受了1亿CAR T细胞的单次输注，而不事先进行淋巴清除化疗，这种化疗通常用于血癌，以提高CAR T细胞治疗的有效性。随后是在相同CAR T细胞剂量下加入淋巴清除法。研究人员发现，淋巴枯竭会产生膀胱炎或膀胱刺激的副作用。由于在膀胱中也发现了PSCA，他们得出结论，很可能是CAR T细胞攻击了膀胱细胞，导致了炎症。从历史上看，环磷酰胺是淋巴枯竭疗法的一部分，也会导致膀胱炎。当研究小组减少环磷酰胺的剂量时，患者的毒性大大减轻。

14名患者中有4名患者的PSA水平下降，这是前列腺癌疾病进展的一个生物标志物，包括1名患者显著下降。此外，成像显示了一些接受治疗的患者的治疗反应。

一名患者的PSA水平下降了95%，扩散到他骨骼和软组织的癌症也下降了。他在大约8个月的时间里经历了这种积极的反应。

14名患者中有5名患者有轻度或中度细胞因子释放综合征，这是一种以发热、恶心、疲劳和其他症状为特征的全身性炎症反应，被认为是CAR T细胞治疗的常见和可治疗的副作用。

治疗效果的一个限制因素是CAR T细胞在高水平的患者中不会在28天的监测期后持续存在。这是实体肿瘤CAR T细胞疗法中的一个常见挑战，研究人员将在1B期试验中解决这一问题，该试验使用PSCA-CAR T细胞疗法，采用重复给药策略，并与放射相结合以增强抗肿瘤活性。希望之城试验目前正在招募患者。

这项工作被纳入2022年PCF战术奖(加速治疗以拦截癌症致命性)，该奖项支持针对转移性、致命性前列腺癌的大规模、开创性、多机构团队研究项目。来自宾夕法尼亚大学、希望之城、费城儿童医院、国家癌症研究所、国家老龄研究所、南加州大学和退伍军人下士迈克尔·J·克雷森茨医学中心的团队在三年内获得了1000万美元，用于资助他们的项目，为转移性去势耐受前列腺癌开发工程细胞疗法，以提高疗效和降低毒性。

关于前列腺癌基金会前列腺癌基金会(PCF)是世界领先的慈善组织，致力于资助挽救生命的前列腺癌研究。PCF由Mike Milken于1993年创立，通过245个领先癌症中心的2250多个研究项目筹集了超过10亿美元的资金，支持尖端研究，其全球足迹遍及28个国家。自PCF成立以来，通过其努力，世界各地的患者寿命更长，并发症更少，享受更好的生活质量。PCF致力于创建一个全球前列腺癌公共广场，以服务于我们结束前列腺癌死亡和痛苦的使命。请访问pcf.org了解更多信息。

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来源：前列腺癌基金会