国产创新药“出海”创佳绩

转自：中国医药报

据不完全统计，今年上半年，国内药企在创新药领域至少达成了15项License-out授权合作，涉及的新药约有18款。从药物类型来看，这些合作产品涵盖小分子药物、抗体偶联药物（ADC）、抗体类药物、核酸类药物、多肽类药物、疫苗等，其中小分子药物最多，占比超过40%。从授权产品的研发阶段来看，处于早期研发阶段的产品数量最多，占比超过60%。

以下展示上半年国内创新药领域达成的15项License-out授权中6项公开披露总金额超10亿美元的License-out授权合作案例。

授权产品：奥雷巴替尼

作用机制：第三代BCR-ABL抑制剂

授权方：亚盛医药

引进方：武田

6月14日，亚盛医药宣布与武田就第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼签署独家许可选择权协议。根据协议，一旦选择权被行使，武田将获得奥雷巴替尼的全球（除大中华区）开发及商业化权利许可。亚盛医药在协议签署后将收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费及额外的潜在里程碑付款等。此外，武田还将购买亚盛医药的少数股权。

目前，奥雷巴替尼已有两项适应证在我国获批上市，该药在我国的商业化推广由亚盛医药和信达生物共同负责。

授权产品：FG-M701

作用机制：TL1A抗体

授权方：明济生物

引进方：艾伯维

6月13日，明济生物与艾伯维达成授权协议。艾伯维将获得明济生物FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权，明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册及商业化里程碑付款等。FG-M701是一种用于治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体，目前正处于临床前开发阶段。

值得一提的是，最近一年有多家大型药企就TL1A单抗达成了超10亿美元的合作。针对TL1A靶点的药物有望用于治疗溃疡性结肠炎、克罗恩病等多种自身免疫性疾病，已经成为备受行业青睐的潜力靶点，有多款TL1A抗体新药正在开发中。

授权产品：GLP-1类创新药组合

作用机制：GLP-1R激动剂、GIPR/GLP-1R双激动剂、下一代肠促胰岛素

授权方：恒瑞医药

引进方：Hercules公司

5月16日，恒瑞医药宣布将其自主研发的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给Hercules公司。Hercules将向恒瑞医药支付总计1.1亿美元的首付款和近期里程碑款、累计不超过2亿美元的临床开发及监管里程碑款，以及累计不超过57.25亿美元的销售里程碑款等。此外，作为对外许可交易对价的一部分，恒瑞医药将取得Hercules公司19.9%的股权。

公开资料显示，HRS-7535是一款新型口服小分子GLP-1受体激动剂，处于Ⅱ期临床试验阶段；HRS9531为GIPR/GLP-1R双激动剂，有注射液和口服两种剂型，已分别进入Ⅲ期和Ⅰ期临床试验阶段；HRS-4729为下一代肠促胰岛素产品，处于临床前开发阶段。

授权产品：多个RNAi项目

作用机制：siRNA药物

授权方：舶望制药

引进方：诺华

1月7日，舶望制药宣布，已与诺华签订两项独家许可和合作协议。舶望制药将从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总额高达41.65亿美元。

根据第一项协议，舶望制药授予诺华公司开发和商业化一项针对心血管疾病的Ⅰ期项目（BW-05）全球开发和商业化权益独家许可，诺华还将获得针对心血管疾病的最多两个额外靶点的化合物潜在许可选择。根据第二项协议，舶望制药授予诺华公司一项心血管疾病治疗的Ⅰ/Ⅱa期临床阶段项目（BW-02）大中华区以外开发和商业化权益独家许可。

授权产品：ARTS-021等

作用机制：CDK2选择性抑制剂等

授权方：安锐生物

引进方：Avenzo Therapeutics

1月4日，安锐生物宣布与Avenzo 公司达成转让协议，后者将获得安锐生物自主研发的一款CDK2选择性抑制剂ARTS-021全球（除大中华区）开发和商业化权益，以及一个将于2025年初提交IND的临床前项目的独家选择权。安锐生物将获得4000万美元的首付款，以及额外研发里程碑和商业化里程碑付款等，两个项目的潜在付款总额将会超过10亿美元。

据悉，ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。根据Clinical Trials官网信息，Avenzo公司正在美国进行该产品的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，拟开发用于治疗晚期实体瘤，尤其是HR+/HER2-乳腺癌和细胞周期蛋白CCNE1改变的恶性肿瘤。

授权产品：YL211项目

作用机制：靶向c-MET的ADC

授权方：宜联生物

引进方：罗氏

1月2日，宜联生物宣布已与罗氏达成合作。罗氏将获得宜联生物靶向c-MET的下一代ADC产品YL211项目在全球范围内开发、制造和商业化的独家权益。宜联生物将与罗氏中国创新中心共同推动YL211项目进入Ⅰ期临床试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。罗氏将向宜联生物支付5000万美元的首付款及近期里程碑付款，以及近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款。

今年5月，宜联生物宣布YL211在美国的Ⅰ期临床研究已经完成首例受试者给药。

（药明康德内容团队供稿）