全球创新疫苗最新研发进展

转自：中国医药报

31价肺炎球菌疫苗挺进Ⅲ期临床试验

9月4日，美国疫苗创新公司Vaxcyte宣布，其候选31价肺炎球菌结合疫苗VAX-31在一项针对1015名50岁及以上健康成人的Ⅰ/Ⅱ期临床试验中取得了积极的顶线结果。基于这一积极结果，该公司已决定将VAX-31推进至成人Ⅲ期临床试验。

在这项Ⅰ/Ⅱ期临床试验中，VAX-31在所有研究剂量中均显示出良好的耐受性，并在整个六个月的评估期间展现了与已获批的20价肺炎球菌结合疫苗（以下简称20价疫苗）相似的安全性，并且对所有31种血清型均表现出强劲的调理吞噬作用（OPA）免疫反应。与20价疫苗相比，VAX-31在中剂量和高剂量下，针对两种疫苗共享的20种血清型均达到或超过了OPA反应非劣效性标准；高剂量的VAX-31与20价疫苗相比，20种血清型中18种的平均OPA免疫反应更强，其中7种血清型的免疫反应显著高于活性对照。对于VAX-31独有的11种血清型，所有三种剂量与20价疫苗相比均达到了优效性标准。

莱姆病候选疫苗进行两项Ⅲ期临床试验

9月4日，法国生物技术Valneva和美国辉瑞宣布，双方联合开发的莱姆病（Lyme disease）候选疫苗VLA15在Ⅱ期临床试验中获得积极的免疫原性和安全性数据。数据显示，参与者在接种第二剂增强疫苗（booster）后一个月的免疫反应和安全性与首次接种增强疫苗后的报告相似。

目前尚无获监管机构批准的人用莱姆病疫苗，而VLA15是临床开发进展最快的莱姆病候选疫苗，目前有两项Ⅲ期临床试验正在进行中。

Moderna猴痘病毒mRNA疫苗研究成果登上《细胞》

9月5日，知名学术期刊《细胞》发布了Moderna旗下抗猴痘病毒的mRNA候选疫苗mRNA-1769的最新研究结果。数据显示，mRNA-1769在预防猴子感染后发生严重疾病及降低体内病毒水平方面，表现显著优于目前已获批的猴痘疫苗。mRNA-1769疫苗目前正在英国展开Ⅰ/Ⅱ期临床试验，共有351名成年人参与，研究结果预计将在2025年中公布。

mRNA-1769候选疫苗含有编码猴痘病毒表面四种蛋白质的mRNA分子，这四种蛋白质对于猴痘病毒的复制相当重要，并且在演化中高度保守。个体在接种疫苗后会将mRNA转化为病毒蛋白，免疫系统便可以学会识别这些蛋白以对抗病毒。与活性对照组相比，mRNA-1769疫苗组动物的血液和喉咙中的猴痘病毒含量较低，且这些动物体内所产生的抗体与病毒蛋白结合的能力，较活性疫苗组动物体内中的抗体更好。

除了Moderna，BioNTech也正在开发猴痘病毒mRNA疫苗BNT166。在临床前实验中，该疫苗已被证明可以保护小鼠和猴子免受猴痘病毒感染。BNT166的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在进行中，已招募了64人，预计明年年中会有初步结果。

第二代三价流感mRNA疫苗公布积极结果

8月17日，辉瑞和BioNTech公布其第二代三价（tIRV）流感mRNA疫苗Ⅱ期临床试验的最新进展。该试验显示了令人鼓舞的数据，与标准流感疫苗相比，该疫苗对所有病毒株均显示具有强大的免疫原性。

由于流感病毒株不断变化，全球卫生专家很难预测下一季疫苗的最佳匹配病毒株，因为这些病毒株是在目标流感季节开始前六个月以上选定的。mRNA技术的灵活性及其快速制造能力可能在未来几年内实现更好的病毒株匹配，并且可以在流感大流行的情况下实现快速、大规模的疫苗生产。

在此之前，辉瑞已公布了其第一代四价（qIRV）候选流感mRNA疫苗的Ⅲ期临床试验的积极顶线结果。数据显示，该mRNA疫苗在18~64岁的受试者群体中具有效性，然而在65岁及以上的成年人中未达到主要终点。与已获批的流感疫苗相比，第一代qIRV疫苗在相对疫苗效力（rVE）上未达到非劣效性。辉瑞进一步开发了第二代tIRV候选流感mRNA疫苗，旨在提高免疫原性和潜在保护范围。

今年早些时候，辉瑞启动了第二代tIRV疫苗的Ⅱ期临床试验。该试验旨在评估tIRV疫苗抵抗流感的疗效，共招募了450名18~64岁的受试者，他们被随机分配接种基于mRNA的在研流感疫苗或已获批准的流感疫苗。数据显示，tIRV配方引发了强劲的甲型流感和乙型流感免疫反应，与获批的流感疫苗相比，甲型流感免疫反应呈现持续上升趋势。

（药明康德内容团队供稿）