競爭激烈！12家公司欲在神經退行性疾病賽道「分蛋糕」

轉自：藥融圈

神經退行性疾病治療市場正處於一個轉折點。儘管有高失敗率的臨牀試驗(包括后期試驗)，但最近該領域獲得了大量批准。

據估計，到2026年，神經退行性疾病賽道市場規模將達到216.6億美元，有不少公司想要搶佔市場份額。以下，將為大家介紹12家擁有治療阿爾茨海默病（AD）、肌萎縮側索硬化(ALS)、帕金森和亨廷頓氏症藥物的公司。

禮來

今年1月，雖然FDA拒絕禮來AD在研藥物donanemab的加速批准，但禮來上周公佈的TRAILBLAZER-ALZ 2 III期研究的完整數據可能會讓禮來的donanemab重新上市。公司表示，它已在第二季度提交了該藥物的傳統批准申請，預計FDA將在今年年底前做出決定。

此外，禮來還在進行remternetug（用於治療AD患者）的III期研究，並於今年4月宣佈了該研究的I期數據。禮來的第三款AD候選藥物solanezumab未能減緩臨牀前階段患者的認知能力下降，也未能降低進展為症狀性AD的風險，因此該公司表示將把重點放在donanemab和remternetug上。

solanezumab只與可溶性澱粉樣蛋白結合，而其他兩種藥物則針對在受試者中積累併成功清除斑塊的澱粉樣蛋白斑塊。

Axsome Therapeutics

2022年8月，FDA批准公司的AXS-05用於治療重度抑郁症(以Auvelity名稱上市)，僅幾個月后，在治療老年癡呆症躁動方面就取得了積極的III期結果。

2020年，FDA授予了AXS-05該適應證的突破性療法認定。基於新的數據，Axsome表示將與FDA討論接下來如何進行。

Anavex生命科學公司

根據2022年12月公佈的結果，在一項ⅱb/ⅲ期試驗中，接受Anavex®2-73 (blarcamesine)治療的患者表現出認知功能改善。基於這些數據，Anavex表示將與FDA協商採取適當的行動，將Anavex®2-73應用於歐洲、亞太和美國的患者。

TauRx Pharmaceuticals

2016年，TRx-237-007(或甲磺酸氫甲基硫氨酸(HMTM))在III期試驗中未能達到主要終點，但TauRx並沒有停止該口服候選藥物的開發。去年6月， 在一項名為LUCIDITY的III期試驗取得了積極的結果，減緩了AD患者的認知功能下降。

公司表示，將在英國提交申請。英國藥品和保健產品監管機構(Medicines & Healthcare products Regulatory Agency)已向HMTM頒發了創新護照，旨在加快開發和批准。

AB Science

今年2月，AB Science宣佈，酪氨酸激酶抑制劑masitinib的3期試驗的陽性數據已在《阿爾茨海默病研究與治療》上發表，表明該藥物達到了減緩阿爾茨海默病患者認知功能下降的主要終點。該研究還產生了顯示總體改善趨勢的非顯著性數據。然而，該公司沒有透露尋求監管批准的計劃。

AB Science也在ALS患者中測試了masitinib，並於2019年發佈了積極的II/III期結果。確證性3期研究的招募工作正在進行中。

BrainStorm細胞療法公司

BrainStorm的NurOwn是一種用於治療ALS的自體細胞療法。2020年11月，該候選藥物未能達到3期臨牀療效終點，與安慰劑相比，該藥物未能實現顯著的功能改善，並且FDA表示，結果未達到BLA申請所需的閾值。2022年8月，公司提交了一份對其3期數據的分析更新。該分析表明，剔除較高比例的晚期ALS患者后，NurOwn與安慰劑相比顯著改善了早期ALS患者的功能。

2022年11月，FDA再次拒絕了BrainStorm的BLA申請。第二次遭拒后，BrainStorm一直在推動召開關於NurOwn的諮詢委員會會議，並在2023年3月獲得了批准。會議的日期尚未決定，但FDA定於12月8日發佈NurOwn的審評決議。如果獲得批准，NurOwn將是今年獲批的第二種ALS療法。

今年7月， 公司公佈了NurOwn的III期陽性數據，表明該試驗性細胞療法提高了神經保護生物標誌物的水平。

Seelos Therapeutics

2023年2月，Seelos完成了其ALS產品SLS-005(海藻糖)的2 / 3期研究的入組工作，同時，該公司正在運行一個由國家神經疾病和中風研究所資助的擴大准入計劃，該計劃將招募不符合試驗條件的ALS患者。

公司研發信息

海藻糖於2020年11月被FDA認定為孤兒藥，是一種天然存在的糖分子。通過輸注給藥，能夠促進大腦的自噬，目的是清除ALS特有的有毒蛋白質聚集。公司預計將在今年年底前獲得II/III期試驗的頂線數據。

艾伯維

今年3月，艾伯維的ABBV-951(foscarbidopa/foslevodopa)遇挫，收到了來自FDA的完全回覆函，否認其用於治療帕金森病運動波動的皮下製劑。

foscarbidopa/foslevodopa都是前藥，一旦進入體內就會被激活。儘管III期試驗的數據沒有提出安全問題，並指出了積極的療效，但FDA表示需要更多關於該製劑的數據。

田邊三菱製藥株式會社

今年1月，田邊三菱報告了其皮下ND0612的三期試驗結果，該產品由田邊三菱的全資子公司NeuroDerm開發。該治療包括持續皮下輸注左旋多巴/卡比多巴，新的結果表明，當聯合補充口服左旋多巴/卡比多巴時，與單獨口服左旋多巴/卡比多巴相比，改善了帕金森症狀的控制。

公司預計今年將向FDA提交ND0612的申請。

Annovis

去年8月Annovis 宣佈，公司治療早期帕金森病的口服藥物buntanetap，首次在臨牀試驗中給患者服用藥物。

公司研發管線

在FDA批准公司開始招募多達450名特發性(原因不明)帕金森病患者后，便啟動了第三期臨牀試驗(NCT05357989)。

Neurocrine Biosciences

6月，研究人員在《柳葉刀神經學》雜誌上發表了valbenazine治療亨廷頓病相關的舞蹈症的III期試驗結果。本研究達到了主要和次要終點，即在給藥第2周減輕了患者的症狀。

FDA此前接受了公司提交的補充NDA，並將PDUFA日期設定為2023年8月20日。Valbenazine已經被批准用於治療迟發性運動障礙，這是一種因使用治療某些精神疾病的藥物而導致面部和肢體運動的疾病。

Prilenia Therapeutics

今年4月，Prilenia 在美國神經病學學會年會上宣佈，儘管pridopidine的三期試驗在主要終點和關鍵次要終點上未能達到統計學意義，但與安慰劑相比，該藥物在疾病進展、運動和認知結果測量方面取得了具有臨牀意義的改善。

FDA已經批准pridopidine，作為治療亨廷頓氏病的孤兒藥和快速通道藥物，以及ALS的孤兒藥。在ALS適應症方面，公司在2月份公佈了II期結果，雖然也沒有達到統計學意義，但顯示出一些有益的效果。

總結

除了以上在神經退行性疾病賽道獲得積極實驗結果的藥物，市場還有幾款獲批藥物。去年9月，Amylyx的Relyvrio獲FDA批准，用於治療患有肌萎縮側索硬化(ALS)的成人患者；今年4月，Biogen和Ionis的Qalsody獲批，用於治療ALS患者；5月，FDA批准 大塚製藥和靈北的Rexulti，治療由阿爾茨海默病（AD）引起的痴呆所導致的激越症狀，這是FDA首次批准用於此適應症的治療選擇。7月，FDA已全面批准靜脈給藥的Leqembi，用於治療由早期AD引起的輕度痴呆等症狀的患者，該藥由衞材和Biogen聯合研發。

參考資料：

www.biospace.com