成都先導：8月23日召開分析師會議，包括知名機構淡水泉的多家機構參與

2023年9月1日成都先導（688222）發佈公告稱公司於2023年8月23日召開分析師會議，中金公司、SMC基金、匯百川基金、上海恆穗資管、中航基金、中信期貨、平安財富管理、金百榕資管、天弘基金、正向資管、景泰利豐、原點投資、嘉實基金、中泰證券、碧雲銀霞、荷荷基金、慎知資產、景千資管、平石資產、雪石資管、湘楚資產、淡水泉、中融基金、China alpha、國盛證券、前海乘勢資管、河清資本、景領投資、同泰基金、中域投資、上汽頎臻資管、禾永投資、Lilly Asia Ventures、尚誠資管、弘暉基金、民生證券、長江養老、金元順安、華安證券、西南自營、國壽安保、天蟲資管、China Reform Overseas、玄甲投資、浙商資管、朱雀投資、國信證券、CATHAY LIFE INSURANCE、迪策投資、上海人壽、長江資管、中信建投自營、神農投資、頤和久富資管、君茂資本、國泰君安自營、中信證券、光大證券、海通資管、承澤資管、財信證券自營、華泰自營、湧峰投資、金元證券、金恩投資、大道資產、華軟新動力基金、黃河財險、國金證券、廬雍資產、新華養老、太平洋醫藥、HD Capital、光大新鴻基、太平洋保險、格雷資管、天猊投資、BlackRock AM North Asia、MINDHAND FUND、華西證券、彼得明奇資管、華夏東方養老資管、太平養老、國富聯合私募、無錫匯蠡投資、巨杉資產、上海頂天投資、財通證券、國壽成達、久期投資、東北證券、國聯證券、中海基金、長盛基金、東盈投資、陽光資管、鋭方私募、上海海岸號角私募、海通證券、招商證券、惠通基金參與。

具體內容如下：

問：疫情放開后，DEL篩選和庫定製業務的恢復情況是怎麼樣的？客户的需求和關注點是什麼？

答：跨境交流恢復以后，2023年上半年公司核心業務， DEL篩選實現營業收入4,139.96萬元，同比增加11.64%，DEL庫定製服務實現營業收入2,760.32萬元，同比增加19.92%。在客户需求上，傳統的DEL定製庫主要用於針對大型藥物公司的常規篩選的定製庫的建設，規模較大，近幾年趨向於定製庫（小型專有庫）的建設；此外，初創企業和學術機構希望把DEL技術用於自己的研究，但不熟悉技術使用，所以趨向購買OpenDEL?，價格不高但受眾羣體大。因此，從基礎需求（小型專有庫）到標準需求（篩選）再到有信心后願意建立自己的定製庫（大型定製庫），這三方面均有明顯的需求增長。

問：除了核心業務以外，公司其他板塊的商業進展？

答：在基礎業務逐步恢復的同時，利用4個核心技術平臺能力，公司積極探索新的商業轉化，靈活組合提供的業務內容，其中，STO平臺具備從寡核苷酸序列設計、特殊單體合成、遞送分子合成到寡核苷酸鏈合成以及寡核苷酸綴合物合成的一站式服務。報告期內，公司基於DEL技術衍生的針對國內外客户提供小分子化合物及核酸相關合成服務大幅增長，具體主要包括核酸合成、核酸修飾、核苷類化合物合成及特殊化學結構的化合物定製合成等，本期實現收入2,235.36萬元，同比增長186.54%。

問：DEL For和DEL Plus具體的服務內容？

答：DEL For和DEL Plus為早期藥物研發提供可能開闢的新應用場景。首先，針對藥物研發領域的關鍵和挑戰靶點類型、新出現的作用機制，成都先導在報告期內針對客户應用需求推出「DEL For」系列，針對於特定靶點進行深度挖掘，以期持續產生滿足客户需求的高質量化合物的發現和進一步延伸。例如，「DEL For Protein Degradation（DEL For 蛋白降解劑開發）」聚焦目標蛋白和E3連接酶配體的發現，獲得高活性和選擇性的配體，雙靶點篩選實現PROTC分子的優化以及分子膠的發現；「DEL For GPCRs（G蛋白偶聯受體配體發現）」利用成都先導在該領域的成功經驗，針對純化的可溶性GPCR蛋白，優化靶點驗證和篩選條件，獲得具有功能性的分子等。其次，成都先導的「DEL Plus」（包含DEL+Protein，DEL+ssay，DEL+I/ML等）為合作伙伴在蛋白獲取、化合物評價、篩選分子擴展等領域綜合起來的一種新應用，可能創造一些嶄新的應用領域重合成時用的數據與篩選出來的數據量級差別巨大，因為時間和資源的花費，重合分子控制在幾十個，篩選出來的分子量大甚至上億，篩檢的上億的分子與這個靶點是不是有可能產生結合，這是DEL產生的數據作用，這種數據和I相結合提高使用度，幫助下一步尋找分子、購買分子。例如成都先導的超過50個新穎E3連接酶的蛋白表達與製備，可供客户進行直接訂購，並進行DEL篩選和化合物合成與評價；DEL篩選的海量數據用於機器學習（ML）、I大模型訓練，精準預測商業可得化合物的活性，增加苗頭化合物的系列、提高化合物質量。

問：DEL和FBDD/SBDD如何協同分子優化？

答：FBDD/SBDD技術與DEL技術存在很強的技術互補性，尤其在分子片段活性提升和先導化合物優化方面。FBDD技術可以快速對靶點進行成藥性評價，並且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術也可以用於擴展FBDD所需要用到的分子片段庫，大幅度提升其數量和多樣性。SBDD技術有利於DEL篩選產生的苗頭或先導化合物向臨牀前候選物的快速轉化。通過結構生物學的方法，可以獲得DEL苗頭或先導化合物與其靶點怎樣結合的信息。該信息的有效使用有利於對苗頭或先導化合物活性及其它成藥性的優化。報告期內，成都先導與Vernalis（R&D）團隊繼續就將DEL技術應用到Vernalis的FBDD技術平臺，用於探索發現DEL結合分子片段結構的新穎技術，具備DEL技術的敏感性和分子片段特性。與傳統小分子片段篩選相比，它具有獨特的優勢①篩選蛋白用量少，非常適用於一些蛋白表徵或純化困難的靶點；②篩選速度快。從化合物庫篩選到完成片段分析僅需2-3周的時間；③化學空間廣。PC-FragmentDEL將片段連接到DN上能夠將更多因溶解度問題不能應用於傳統篩選的片段分子引入至化合物庫中，提升可篩選的化學空間。

問：成都先導的DEL篩選在蛋白-蛋白相互作用（PPI）靶點有什麼獨特性和先進性嗎？

答：DEL篩選是一種基於親和力的小分子篩選，是 PPI 藥物發現強大的工具。通過對目標PPI作用機制（MO）的深入瞭解和相作蛋白組的合理設計，DEL能夠提供具有所需MO，甚至直接具有潛在特定功能的選擇性苗頭化合物。憑藉DEL分子所提供的龐大的化學空間，成都先導DEL技術在PPI抑制劑發現領域已經有着十余年的廣泛應用，大量可以與靶點結合的化合物被證實為能夠直接抑制PPI過程的干擾抑制劑。PPI類靶點代表是公司到目前為止篩選的靶點最多的幾個家族之一，在成都先導的PPI篩選中，基於靶蛋白自身特性制定的DEL篩選方案對篩選成功起着決定性作用，通過引入不同的互作蛋白（或其他分子）來儘可能模擬靶蛋白的不同構型和不同生理過程中的狀態的「定製化篩選策略」，加上成都先導萬億級DEL庫，大量具有良好選擇性、優秀的活性的苗頭化合物被鑑定，有效應用於PPI藥物研發上。比如，成都先導通過將IL-17與IL-17R納入DEL篩選，新的IL-17IL-17R相互作用的抑制劑系列被鑑定並在藥化優化后被進一步提名為臨牀候選化合物。

問：公司為什麼停掉HG146骨髓瘤的臨牀？目前HG146項目的進展情況？

答：HG146（HDC I/IIb亞型選擇性小分子抑制劑）在2018年4月和2021年4月成都先導分別獲批開展針對多發性骨髓瘤適應症和晚期實體瘤或淋巴瘤適應症的臨牀研究許可。其中，實體瘤或淋巴瘤的I期研究進度更快，針對實體瘤或淋巴瘤的臨牀研究正進入更高劑量探索，考慮受試者的獲益和風險比在降低，故結束多發性骨髓瘤I期研究，待實體瘤或淋巴瘤I期研究結束、確定RP2D（推薦的臨牀II期劑量(recommended phaseII dose)）后再開展考慮包括多發性骨髓瘤在內的II期研究。目前HG146-實體瘤或淋巴瘤的I期研究，已完成劑量遞增部分，進入劑量擴展階段。截至2023年6月30日，合計21名受試者接受HG146研究藥物治療，現有臨牀數據暫未提示重要安全風險，已初步獲得有效性苗頭，進入HG146劑量擴展部分。

問：DEL庫的技術具體進展？

答：公司的DEL庫分子數量已超過1.2萬億。同時，公司通過系統化的庫分子設計，增加合成分子骨架的種類超過6,000種，基本涵蓋了所有當前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨牀在研小分子項目的大多數優勢骨架，合成砌塊接近40,000種。第一，截至報告期末，公司持續開發新的適用於DEL庫的化學合成反應和途徑已經升級到150余種化學反應類型。第二，公司緊跟藥物工業新分子的發展趨勢，不斷擴展新分子類型。在已有小分子化合物庫、大環化合物庫、共價化合物庫、蛋白降解化合物庫、分子片段化合物庫的基礎上，擴展了靶向RN的分子庫等類型並且靶點篩選上的功能應用，拓展了分子類型和可成藥靶點的範圍，為追蹤創新葯前沿研究的製藥企業和生物技術公司提供獨特的新分子實體。第三，公司實現了從給定活性分子結構出發，採用DEL技術實現了分子的定向優化，以較短的時間設計、合成和探索了給定分子的鄰近化學空間，提升了分子的活性或成藥性屬性。第四，2023年全新升級的OpenDEL?所含分子結構具有更好的多樣性和類藥性，其包含的分子結構信息、分子砌塊信息、骨架結構信息、化合物編碼信息全披露，可以為客户提供高質量完整篩選數據包，為I/ML提供很好的數據基礎。

成都先導（688222）主營業務：利用其核心技術DEL技術提供藥物早期發現階段的研發服務以及新葯研發項目轉讓。

成都先導2023中報顯示，公司主營收入1.56億元，同比上升12.21%；歸母淨利潤582.1萬元，同比上升182.47%；扣非淨利潤21.08萬元，同比上升101.72%；其中2023年第二季度，公司單季度主營收入8608.02萬元，同比上升29.93%；單季度歸母淨利潤1521.46萬元，同比上升49973.15%；單季度扣非淨利潤1053.11萬元，同比上升662.05%；負債率20.14%，投資收益882.64萬元，財務費用-111.16萬元，毛利率42.81%。

該股最近90天內共有2家機構給出評級，買入評級2家；過去90天內機構目標均價為17.8。

以下是詳細的盈利預測信息：

融資融券數據顯示該股近3個月融資淨流出1269.57萬，融資余額減少；融券淨流出45.49萬，融券余額減少。

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