藥王的併購分歧：禮來向左，諾和諾德向右

禮來、諾和諾德今年掃貨都有點多，只不過，這兩個藥王的策略卻截然不同。

下半年以來，禮來出手6次，除了重金押注代謝減重藥物，還大力佈局腫瘤板塊，繼6月份收購Emergence Therapeutics，拿到Nectin-4 ADC后，10月份禮來接連出手，14億美元收購Point Biopharma，獲得一款核藥，隨后再次宣佈收購一家ADC公司Mablink Bioscience。

諾和諾德同樣一反常態，下半年的收購、對外合作也達到6次，除了加強糖尿病、代謝領域佈局，還重金押注心血管、高血壓等慢病領域。

儘管GLP-1想象力足夠，空間也足夠，但這兩個GLP-1領域的*的佈局卻發生了分歧。

禮來的併購範圍更廣，更多的動作是圍繞補足其短板發力，尤其青睞ADC資產，以加強腫瘤板塊佈局。諾和諾德則更多是圍繞減重大業，佈局相比現有機制或具有升級效果的藥物，不斷擴大自己的優勢範圍。

世界在變局中，創新葯也不免被影響。眼下，禮來、諾和諾德都在講一個並不是很新的新故事。

故事之新在於，無論禮來還是諾和諾德，此前都並非以併購著稱；而這個故事的不新之處在於，併購在創新葯領域很常見，且細究下來，禮來仍是選擇在大而全的道路上越走越遠，諾和諾德則再次發揮自己精而專的特長。

新的生態正在形成，博弈從未休止。從博弈的不同角度看這場藥王的分歧，也會得出不一樣的結論。

01 補短板的禮來

儘管GIP/GLP-1雙受體激動劑Tirzepatide蓄勢待發，但禮來還在不斷尋找其它領域的業績增長點，力求做到「全面開花」，哪怕是某一領域的后來者，似乎也力求做到后來者居上。

這或許是因為，決定輸贏的，往往不一定是天花板，而是誰能更快補足短板。

那麼，禮來的短板是什麼？

從它的最新收購動作來看，應當是腫瘤。

腫瘤向來是大藥企必爭之地，儘管禮來有CDK4/6 抑制劑阿貝西利這一大單品，RET抑制劑Selpercatinib與BTK C481S抑制劑pirtobrutinib也已進入商業化階段，但相比其在代謝、神經及自免領域豐富的管線、技術儲備，腫瘤領域的佈局在一眾大藥企中並不突出。

也正因此，禮來正加快收購步伐，佈局多個熱門技術路線。

本月初，禮來以14億美元收購了Point Biopharma，后者是專注於用於治療癌症的下一代放射性藥物的開發、商業化。

隨着諾華抗腫瘤核藥Pluvicto的成功放量，藥企紛紛將目光投向這一領域。禮來也不例外，希望通過收購Point Biopharma將其腫瘤學業務拓展到下一代放射性配體療法。

相比核藥，禮來更中意ADC。這不難理解，當下ADC成了全球藥企的必備資產，輝瑞、默沙東等大藥企均在通過收購管線加快ADC佈局。而在今年之前，禮來在ADC領域佈局過於單薄，在研臨牀產品僅有與ImmunoGen合作開發的FGFR3 ADC LY3076226，於2015年9月開始開展I期臨牀后便沒了后續。

10月19日，禮來再次放出收購消息，標的是ADC公司Mablink Bioscience。

Mablink吸引禮來的是其獨有的ADC連接子技術平臺——PSARlink技術平臺，能夠設計出均質、血漿穩定、具有高DAR（藥物抗體比）的下一代 ADC，同時保持良好的藥理特性和耐受性。

目前ADC的治療窗口面對的主要挑戰之一是細胞毒性載荷的疏水性。當具有疏水性的藥物與抗體結合時會降低抗體的藥理學特徵。

而Mablink開發了一種新型親水性連接子PSARlink，該連接子的獨特之處在於內含一條聚絲氨酸鏈（一種親水聚合物），能夠「掩蓋」毒素的疏水性，使其更易在血液中溶解，促進腫瘤殺傷。使用這一技術生成的ADC，可以在維持DAR為8的情況下，讓ADC的藥代動力學特徵與天然抗體相似。

今年4月，Mablink在AACR上發表了其核心管線FRα ADC，MBK-103的臨牀前數據。數據顯示，MBK-103在人血漿中表現出良好的穩定性，並且在動物模型中觀察到的治療指數增加，同時具有良好耐受性。

更早前的6月份，禮來收購Emergence Therapeutics，其核心管線是一款Nectin-4 ADC藥物ETx-22。

儘管ADC領域已經十分火熱，但Nectin-4 ADC的研發可以説尚處於剛剛起步階段。該領域已經有Seagen/安斯泰來開發的Padcev於2019年獲批上市上市。市場對其預期極高，Nature Reviews預測，其2026年銷售額將達到34億美元，將是排名第二的ADC藥物。

但對於后來者來説，Padcev並非不可超越，況且Nectin-4靶點還有很大的適應症探索空間。禮來也決定入局。

除了瘋狂補短板，禮來也希望鞏固其在代謝、自免既有優勢地位，加強產品競爭力。6月20日，禮來收購Dice Therapeutics，擴大其自免產品組合；6月29日收購Sigilon Therapeutics，7月14日收購Versanis，不斷為其減肥藥佈局添磚加瓦。

而在減重領域，其多年的宿敵諾和諾德也正不斷加碼。

02 不斷加碼的諾和諾德

相比禮來，一直以來諾和諾德在併購領域的出手更為謹慎。但8月份，在減重市場，諾和諾德卻一反常規，接連出手，均佈局食慾抑制類藥物。

先在8月10日，諾和諾德宣佈以10.75億美元的價格，收購加拿大生物技術公司Inversago，其核心管線，是一款口服CB1反向激動劑INV-202。

INV-202能夠優先阻斷外周組織，如脂肪組織、胃腸道、腎臟、肝臟、胰腺、肌肉和肺中的受體蛋白CB1，也是一款潛力十足的「萬金油」選手。

因為CB1蛋白在代謝和食慾調節中發揮重要作用，因此INV-202在減重、糖尿病腎病的代謝疾病領域均有治療潛力。

目前INV-202減重適應症處於1b期試驗，而糖尿病腎病適應症的探索則處於2期試驗中。從佈局來看，INV-202不僅能夠與諾和諾德的減重管線形成協同，更能通過進入糖尿病併發症領域的形式，與其胰島素等藥物產生共振。

收購Inversago僅20天后，諾和諾德再次出手，宣佈已收購Embark Biotech。

通過此次收購，諾和諾德獲得開發和商業化Embark Biotech的先導代謝項目的全部權利，並同Embark進行為期三年的研發合作。

在之前的披露中，Embark Biotech正在研究一種肥胖症的小分子「能量消耗激活劑」，不僅具有與GLP-1相似的抑制食慾的效果，並且可以增加胰島素的敏感性，加強能量的消耗。

儘管司美格魯肽當下如日中天，但諾和諾德仍然希望通過併購的方式，繼續不斷深挖其管線護城河，這也不僅限於減重領域。

10月17日，諾和諾德宣佈收購新加坡生物技術公司KBP Biosciences旗下的高血壓治療藥物Ocedurenone，價值高達13億美元。

Ocedurenone是口服給藥的小分子非甾體鹽皮質激素受體拮抗劑，用於治療未控制的高血壓。其通過與礦物質皮質激素受體結合並阻斷其作用而發揮作用。衆所周知，礦物質皮質激素受體過度活躍會導致高血壓。

目前，Ocedurenone已經在包括2期BLOCK-CKD試驗在內的9項臨牀試驗中進行了研究。BLOCK-CKD試驗達到了主要終點，試驗結果顯示，3b/4期CKD和未控制的高血壓患者從基線到第84天的收縮壓有臨牀意義和統計學顯著改善。試驗中未報告與Ocedurenone相關的重度高鉀血癥或急性腎損傷。

諾和諾德表示未來幾年將啟動其他心血管和腎臟疾病適應證的3期試驗，以*限度發揮Ocedurenone的全部潛力。

這不是諾和諾德*次大手筆加碼心血管疾病領域。今年9月底，諾和諾德與美國科技公司Valo Health與達成協議，利用人工智能發現和開發心臟病、中風和糖尿病等心臟代謝疾病的治療方法。根據協議，Valo將收到6000萬美元的預付款和潛在的近期里程碑付款，並有可能獲得多達11個項目的里程碑付款，總計高達27億美元。

這一幕似曾相似。

在過去近百年時間里，諾和諾德都在糖尿病領域不斷深耕，並順利延展至肥胖領域。根據公司2022年財報，其糖尿病和肥胖管理業務收入，佔總營收比重接近90%。

而在減重領域，GLP-1也為其打開新的大門。今年8月份，司美格魯肽的心衰適應症就取得了勝利。實驗數據顯示，每周2.4 mg司美格魯肽可有效減輕HFpEF肥胖成人的心力衰竭症狀、改善運動功能並促進體重減輕，可將超重或肥胖成人的主要不良心血管事件風險降低20%。

眼下，諾和諾德在挖掘GLP-1潛力的同時，也正大力佈局與之相關的慢性病適應症。

03 新的生態與博弈

是什麼讓禮來、諾和諾德不再低調？

GLP-1的爆火更多是表象，對於禮來、諾和諾德而言，已然到達一個新的發展節點，需要依靠收購更快實現擴張。

當然，關於未來的戰略佈局，這兩大藥王已經分道揚鑣。禮來的併購範圍更廣，更多的動作是圍繞補足其短板發力，尤其青睞ADC資產，以加強腫瘤板塊佈局；諾和諾德則更多是圍繞減重大業，佈局相比現有機制或具有升級效果的藥物，不斷擴大自己的優勢範圍。

細究下來，禮來仍是選擇在大而全的道路上越走越遠，諾和諾德則再次發揮自己精而專的特長。

衆所周知，禮來在糖尿病領域極其強勢，但勢力範圍又不侷限在這一市場。如上文所説，糖尿病之外，禮來在腫瘤領域、自免領域、神經疾病均有涉獵，進而找到諸多增長點。而補足腫瘤板塊的短板，本質也是爲了在激烈的市場競爭中，獲得更大的確定性、更高的增長。

當然，這離不開禮來自身研發能力。

至於諾和諾德，過去或許很難想象，僅靠糖尿病也能力壓羣雄。現實是，降糖藥給諾和諾德帶來了意想不到的「副業」——減肥市場。據摩根士丹利預計，2030年諾和諾德肥胖症的收入將達到117億美元，新的增長引擎就此開啟狂飆。

GLP-1爆火的同時，諾和諾德早已發揮自己精而專的研究，通過拓展適應症、增加劑量、與其他藥物聯用的方式，挖掘着司美格魯肽的所有潛能。

而當GLP-1展現出心血管適應症等多領域潛力之際，諾和諾德也通過併購迅速鋪開管線，希望再次通過精而專的佈局，使之與現有管線能夠形成協同。

回過頭去看，在減重這一領域，禮來、諾和諾德的成功與多年以來在內分泌領域的積累離不開關係。以至於，當GLP-1類藥物能力圈不斷拓展到減重領域時，它們能夠繼續在這一領域佔據優勢。

而眼下，它們似乎正在講一個新故事，通過併購快速擴張的同時，加強自己的管線生態建設，縱向深挖產業潛力的同時，橫向鏈接外部資源。

大而全也好，精而專也罷，本質都是它們在趨勢與風險中博弈的對策。因為，一個具體的藥品可能會被時代淘汰、被對手超越，但沉澱下來的技術會讓藥企做成下一個時代的產品。

世界在變局中，創新葯也不免被影響。新的生態正在形成，博弈從不休止。

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