Intra-Cellular Therapies重點介紹美國神經心理藥理學學會年會上的數據演示

公司在研究403中提供了預先指定的患者人羣的陽性結果，該研究檢查了CAPLYTA（lumateperone）在伴有焦慮困擾和混合特徵的重度抑郁發作患者中的作用。

公司介紹了ITI-1549的臨牀前數據，ITI-1549是我們在情緒障礙和其他精神疾病的非致幻致幻劑項目中的主要候選產品。

紐約，2023年12月5日（GLOBE NEWSWIRE）--細胞內治療公司（Intra-Cellular Therapies，Inc.）（納斯達克：ITCI），一家專注於中樞神經系統（CNS）疾病治療藥物開發和商業化的生物製藥公司，今天在美國神經精神藥理學學院（ACNP）第62屆年會上宣佈了數據報告。

「我們很高興在ACNP上提出新的分析，顯示Lumateperone在焦慮困擾和混合特徵患者中的抗抑郁作用，這進一步增強了我們對CAPLYTA作為MDD和其他情緒障礙的廣泛治療潛力的信心，」細胞內療法執行副總裁兼首席醫療官Suresh Durgam博士説。「此外，我們很高興分享我們新推出的非致幻性迷幻藥開發計劃的臨牀前數據。」

星期一，12月4日：

海報M91：「Lumateperone治療重度抑郁症和雙相情感障礙伴焦慮困擾和混合特徵的患者」

在ACNP上展示的海報報告了研究403的一項重要事后分析，該分析評價了Lumateperone在預先指定的表現出焦慮困擾（通常稱為焦慮性抑郁）的混合特徵患者亞組中的抗抑郁作用。

與安慰劑相比，在所有3個焦慮困擾人羣中，魯馬哌隆改善了第43天MADRS總評分較基線的變化：合併重度抑郁症（MDD）/雙相抑郁人羣（與安慰劑相比降低6.1分; Cohen d效應量（ES）= 0.67），MDD個體人羣（與安慰劑相比降低6.8分; ES= 0.79）和雙相抑郁個體人羣（與安慰劑相比降低5.5分; ES= 0.59）。第15天MADRS總評分的改善幅度大於安慰劑，並在整個研究期間持續存在。同樣，在臨牀總體印象量表-嚴重程度（CGI-S）中，在所有三個患者人羣中，Lumateperone均優於安慰劑。Cohen-D對CGI-s的效應量範圍為0.48至0.66。

在DSM-5中，焦慮性痛苦定義為在當前或最近一次重度抑郁發作期間的大部分時間內存在≥2種焦慮症狀（感到緊張，感到不安，難以集中注意力，擔心可能發生可怕的事情，或感到失控）。使用該定義，在本研究中，MDD患者中73.9%和雙相抑郁患者中54.3%存在焦慮困擾，突出了其高患病率，與文獻一致。

內在緊張是MADRS中的一個項目，它經常被用作焦慮的替代標誌。關於MADRS內部緊張單項評分，與安慰劑相比，魯馬哌隆改善了所有3個焦慮困擾人羣第43天較基線的變化，證明了結果的一致性。

本海報中提供的數據代表了研究403的進一步分析。研究403評價了Lumateperone 42 mg作為單藥治療在具有混合特徵的MDD患者和具有混合特徵的雙相抑郁患者中治療重度抑郁發作。研究403的頂線結果見海報M88，描述如下。

DSM-5的特徵混合和焦慮困擾在MDD和雙相抑郁患者中很常見，它們的存在與更有害的抑郁疾病形式(症狀嚴重、更多的並存、自殺風險增加)和治療反應差有關。在這項分析中，與安慰劑相比，Lumateperone改善了伴有焦慮、痛苦和混合特徵的MDD或雙相抑郁患者的抑郁症狀和嚴重程度評分。

海報M131：「治療神經精神障礙的新型非致幻致幻劑ITI-1549的發現和表徵」

我們正在開發新的非致幻迷幻劑，允許在包括情緒障礙在內的神經精神疾病中探索這種精神活性藥物，而不需要承擔已知迷幻劑的責任，如誘導幻覺和心臟瓣膜病變的風險。該計劃中的主導分子ITI-1549正在通過IND使能研究，預計將在2024年底或2025年初進入人體測試。

這張海報描述了ITI-1549的體外和體內臨牀前特徵。在體外，與已知的致幻迷幻劑相似，ITI-1549與5-HT2A受體具有高親和力結合。在功能上，ITI-1549作為5-HT2A受體的激動劑，在β-arrestin途徑中支持突觸后信號，而不是G蛋白偶聯途徑。

5-HT2A受體偶聯的GQ信號通路的激活與迷幻化合物的致幻特性有關。通過優先激活β-arrestin途徑，ITI-1549和該化學系列化合物可能保留迷幻劑的有益治療作用，而不產生致幻作用。

重要的是，與大多數迷幻劑不同，ITI-1549不是與心臟瓣膜病變相關的5-HT2B激動劑。

在動物模型中，我們已經證明ITI-1549不會在小鼠中引起頭部抽動行為，這可以預測人類的致幻潛力；根據這些數據，ITI-1549可以被歸類為非致幻劑。ITI-1549還表明，在臨牀前模型中，可以增加社交互動，減少焦慮和抑郁症狀。它還激活了前額葉皮質中的mTOR通路，這與臨牀前模型中增加的神經可塑性和快速的抗抑郁活性有關。

總而言之，ITI-1549可能是一種安全的、非致幻性的迷幻劑，不容易引起幻覺和心臟病理，同時保留了作為情緒、焦慮和其他神經精神疾病的急性或慢性治療的潛力。

海報M88：《Lumateperone治療重度抑郁障礙和雙相I或雙相II障礙的混合特徵的主要抑郁發作》

這張海報描述了來自研究403的進一步數據分析，特徵混雜。在這項研究中，對於患有抑郁症和雙相抑郁的混合特徵患者羣體(降低5.7點對安慰劑；p<0.0001；科恩的d效應大小(ES)為0.64)以及具有混合特徵的MDD患者羣體(降低5.9點對安慰劑；p<0.0001；Es=0.67)和雙相抑郁伴混合特徵的患者羣體(降低5.7點對安慰劑；p<0.0001；Es=0.64)，在MADRS上症狀減輕的主要終點有統計學意義。Lumateperone 42 mg還達到了關鍵的次要終點，在所有三個患者羣體中，在第6周時，與安慰劑相比，臨牀醫生的全球印象量表(CGI)在統計上有顯著和臨牀上有意義的降低。

Lumateperone總體上是安全的，耐受性良好，副作用與之前的Lumateperone試驗一致。研究中最常見的不良反應是嗜睡、頭暈和噁心。

體重、體重指數或腰圍沒有顯著變化，代謝參數也沒有臨牀相關變化。

CAPLYTA(Lumateperone)在成人中用於治療精神分裂症和與雙相I或II相關聯的抑郁發作(雙相抑郁)，作為單一療法和鋰或丙戊酸鹽的輔助治療。

重要安全信息

方框警告：

接受抗精神病藥物治療的癡呆症相關精神病的老年患者死亡風險增加。CAPLYTA未被批准用於治療癡呆症相關精神病患者。

在短期研究中，抗抑郁藥物增加了兒科和年輕人自殺念頭和行為的風險。所有接受抗抑郁藥物治療的患者都應該密切監測臨牀病情的惡化，以及自殺想法和行為的出現。CAPLYTA在兒科患者中的安全性和有效性尚未得到證實。

禁忌症：CAPLYTA禁忌用於已知對魯米替培酮或CAPLYTA任何成分過敏的患者。反應包括瘙癢、皮疹(如過敏性皮炎、丘疹和全身性皮疹)和蕁麻疹。

警告和注意事項：抗精神病藥物已被報告導致：

老年痴呆相關精神病患者的腦血管不良反應，包括中風和短暫性腦缺血發作。請參閱上面帶框的警告。

抗精神病藥物惡性綜合徵(NMS)，這是一種潛在的致命反應。體徵和症狀包括：高燒、肌肉僵硬、神志不清、呼吸、心率和血壓改變、肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(和/或橫紋肌溶解)和急性腎功能衰竭。出現NMS症狀的患者應立即聯繫醫生或到急診室就診。

迟發性運動障礙，面部、舌頭或身體其他部位不受控制的身體運動的綜合徵，可能會隨着治療時間和總累積劑量的增加而增加。TD可能不會消失，即使CAPLYTA停產。它也可能在CAPLYTA停產后發生。

代謝變化，包括高血糖、糖尿病、血脂異常和體重增加。據報道，在接受抗精神病藥物治療的患者中，高血糖，在某些情況下是極端的，並與酮症酸中毒、高滲性昏迷或死亡有關。在開始CAPLYTA時測量體重，評估空腹血糖和血脂，並在長期治療期間定期監測。

白細胞減少、中性粒細胞減少、粒細胞減少(包括死亡病例)。有低白細胞(WBC)或有白細胞減少或中性粒細胞減少病史的患者應進行完整的血細胞計數。如果在沒有其他致病因素的情況下出現臨牀上WBC顯著下降，則應停止使用CAPLYTA。

降低血壓和頭暈。當患者從坐姿或卧位上升過快(直立性低血壓)時，可能會感到頭暈目眩、頭暈或昏厥。應該監測心率和血壓，並應警告患者患有已知的心腦血管疾病。對易發生低血壓的患者應監測體位生命體徵。

瀑布。CAPLYTA可能會導致嗜睡或頭暈，並會減緩思維和運動技能，這可能會導致摔倒，從而導致骨折和其他傷害。在使用CAPLYTA時，應評估患者的風險。

癲癇發作。有癲癇史或癲癇閾值降低的患者應謹慎使用CAPLYTA。

認知和運動障礙的潛在風險。患者在操作機械或機動車輛時應謹慎，直到他們知道CAPLYTA對他們的影響。

體温調節失調。CAPLYTA應謹慎用於可能會提高核心體温的患者，如劇烈運動、酷熱、脱水或伴隨的抗膽鹼藥物。

吞嚥困難。對於有誤吸風險的患者，應謹慎使用CAPLYTA。

藥物相互作用：CAPLYTA不應與CYP3A4誘導劑一起使用。建議減少劑量與強效或中等劑量的CYP3A4抑制劑聯合使用。

特殊人羣：在妊娠晚期接觸抗精神病藥物的新生兒在分娩后有出現錐體外系和/或戒斷症狀的風險。對於中度或重度肝損害的患者，建議減少劑量。

不良反應：在臨牀試驗中，CAPLYTA與安慰劑相比最常見的不良反應是嗜睡/鎮靜、頭暈、噁心和口乾。

CAPLYTA有10.5毫克、21毫克和42毫克膠囊。

請單擊此處查看完整的預製信息，包括方框警告。

關於CAPLYTA(Lumateperone)

CAPLYTA 42毫克是一種口服的非典型抗精神病藥物，每天一次，成年人被批准用於治療精神分裂症和與雙相I或II障礙(雙相抑郁)相關的抑郁發作，作為單一療法和鋰或丙戊酸鹽的輔助治療。雖然CAPLYTA的作用機制尚不清楚，但CAPLYTA的作用可能是通過中樞5-HT2A受體的拮抗劑活性和中樞多巴胺D2受體的突觸后拮抗劑活性的結合來實現的。

Lumateperone正在研究中，用於治療嚴重的抑郁症以及其他神經精神和神經疾病。Lumateperone未獲FDA批准用於這些疾病。

關於細胞內治療

細胞內療法是一家生物製藥公司，建立在諾貝爾獎獲獎研究的基礎上，該研究使我們能夠了解療法如何影響體內細胞的內部工作。該公司利用這種細胞內方法為患有複雜精神和神經疾病的人開發創新的治療方法。