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安進在 2023 年 ASH 上重點介紹血液學產品組合
2023-12-08 01:00
主要摘要和演示時間：
安進贊助摘要
凱普利(Carfilzomib)
用來那度胺和達拉圖單抗保留三聯療法治療復發或難治性多發性骨髓瘤患者的真實結果：美國回顧性隊列研究摘要#4705，會議#652，12月11日星期一下午6：00-8：00。PtEculizumab(與Soliris生物相似的研究用ABP959候選)
在12月11日星期一晚上6：00-8：00，PNH摘要#4092，會議#508的患者中，ABP959和Eculizumab參考產品之間的平行和交叉分析的有效性以及藥代動力學相似性得到了證實。Pt調查員贊助的研究
BLINCETO(Blinatumomab)
Blinatumomab和Ponatinib在新診斷為費城染色體陽性的急性淋巴母細胞性白血病的成人患者中的非化療聯合治療：來自II期試驗的更新。摘要#2827，會議#612，12月10日，星期日，下午6：00-8：00。Pt 低強度化療(Mini-Hyper-CVD)和Ponatinib，然后是Blinatumab和Ponatinib治療費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病患者的第二階段研究摘要#2868，Session#614，12月10日(星期日)晚上6：00-8：00。Pt 通過接受Blinatumomab周期數評估新診斷的可測量殘留病陰性的B系急性淋巴細胞白血病患者的鞏固治療結果：在ECOG-ACRIN E1910隨機第三階段全國臨牀試驗網絡試驗中*摘要#2877，會議#614，星期日，12月10日下午6：00-8：00。Pt Mini-Hyper-CVD聯合inotuzumab Ozogamicin，與Blinatumomab一起或不與Blinatumomab一起用於新診斷的費城染色體陰性B細胞急性淋巴細胞白血病的老年患者的2期試驗12月10日，星期日，下午6：00-8：00。Pt 高危B細胞ALL首次完全緩解的兒科患者可能受益於Blinatumomab的低毒免疫治療-AIEOP-BFM ALL 2017年AIEOP-BFM ALL隨機對照第三階段試驗的結果摘要#825，會議#614，星期一，12月11日下午2：45-4：15。Pt Blinatumomab用於新診斷的老年Ph/bcr：：ABL陰性的B前體成人淋巴母細胞白血病(ALL)患者的減量化療：GMALL大膽試驗的初步結果摘要#964，會議#614，星期一，12月11日下午4：30-6：00。Pt 最新的Hyper-CVAD第二階段研究結果，使用或不使用inotuzumab Ozogamin和序貫Blinatumab治療新診斷的B細胞急性淋巴細胞白血病患者。摘要#4245，會議#614，星期一，12月11日晚上6：00-8：00。Pt Dasatinib-Blinatumomab與Ponatinib-Blinatumomab非化療方案治療初診Ph+急性淋巴細胞白血病的比較GIMEMA ALLL2820審判摘要#4249，會議#614，12月11日星期一下午6：00-8：00的初步結果。Pt*E1910由國家癌症研究所(NCI)贊助，NCI是國家衞生研究院的一部分，由NCI資助的國家臨牀試驗網絡進行。
凱普利(Carfilzomib)
卡非佐米-來那度胺-地塞米松(KRD)vs.來那度胺-地塞米松(RD)在新診斷的Fit或Medium-Fit多發性骨髓瘤患者中不符合自體干細胞移植的條件(第三階段EMN20試驗)：對持續的無法檢測的微小殘留病(MRD)的分析摘要#205，會議#653，星期六，12月9日下午2：00-3：30。Pt Daratumumab、Carfilzomib、Lenalidomide和地塞米松誘導和鞏固串聯移植治療高危新診斷骨髓瘤患者：IFM 2018-04第二階段研究的最終結果。摘要#207，會議#653，星期六，12月9日下午2：00-3：30。PtGEM2017FIT試驗：用Bortezomib-Melphalan和強的松(VMP)誘導治療，隨后是來那度胺和地塞米松(RD)與Carfilzomib、來那度胺和地塞米松(KRD)加/減Daratumab(D)，共18個周期，然后用Lenalidomide和Daratumab進行鞏固和維持治療：第三階段，多人，隨機試驗，針對年齡在65歲至80歲之間的老年適合的新診斷多發性骨髓瘤(NDMM)患者。摘要#209，會議#653，星期六下午2：00-3：30。Pt
第三階段隨機ISKIA試驗的結果：Isatuximab-Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone與卡菲佐米-來那度胺-地塞米松作為新診斷的多發性骨髓瘤患者的移植前誘導和移植后鞏固摘要#4，全體科學會議，12月10日，星期日，下午2：00-4：00。Pt BLINCETO(Blinatumomab)BLINCETO是一種針對B細胞表面CD19抗原的BITE(雙特異性T細胞訂購者)免疫腫瘤學療法。BITE分子通過將T細胞(一種能夠殺死其他被視為威脅的細胞的白細胞)與癌細胞結合，幫助人體免疫系統檢測並靶向腫瘤細胞，從而抗擊癌症。通過將T細胞帶到癌細胞附近，T細胞可以注入毒素並引發癌細胞死亡(細胞凋亡)。BITE免疫腫瘤學療法目前正在研究其治療多種癌症的潛力。BLINCYTO被美國食品和藥物管理局授予突破性治療和優先審查稱號，並在美國獲得批准用於治療：
CD19陽性B細胞前體細胞在成人和兒童患者中均為首次或第二次完全緩解，微小殘留病(MRD)大於或等於0.1%。復發或難治性CD19陽性B細胞前體均見於成人和兒童患者。
在歐洲聯盟(EU)，BLINCETO被指定為治療以下疾病的單一療法：
成人費城染色體陰性CD19陽性復發或難治性B前體急性淋巴細胞白血病(ALL)。費城染色體陽性B-前體ALL的患者應該至少用2種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療失敗，並且沒有替代治療選擇。
Ph染色體陰性的成人CD19陽性B-前體均為首次或第二次完全緩解，微小殘留病(MRD)大於或等於0.1%。
1歲或以上患有費城染色體陰性CD19陽性B-前體ALL的兒童患者，在接受至少兩次治療后難治性或復發，或在接受過異基因造血干細胞移植后復發。
作為鞏固治療的一部分，1歲或1歲以上的高危兒童患者首先復發費城染色體陰性的CD19陽性B前體ALL。BLINCEL獲取重要安全信息
警告：細胞因子釋放綜合徵和神經毒性
細胞因子釋放綜合徵(CRS)在接受BLINCETO治療的患者中發生，可能危及生命或致死。中斷或停用BLINCETO，並按建議使用皮質類固醇治療。接受BLINCETO治療的患者會出現嚴重、危及生命或致命的神經毒性。按照建議中斷或中斷BLINCETO。
禁忌症BLINCETO禁忌用於對blinatumomab或產品配方中的任何成分過敏的患者。
警告和注意事項
細胞因子釋放綜合徵(CRS)：15%的R/R ALL患者和7%的MRD陽性ALL患者發生CRS，可能危及生命或致死。CRS的中位發病時間為開始輸液后2天，而CRS緩解的中位時間為5天。密切監測並建議患者聯繫他們的醫療專業人員，以瞭解嚴重不良事件的體徵和症狀，如發熱、頭痛、噁心、虛弱、低血壓、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高、天冬氨酸轉氨酶(AST)升高、總膽紅素(TBILI)升高和彌散性血管內凝血(DIC)。BLINCETO治療后CRS的表現與輸液反應、毛細血管滲漏綜合徵、噬血細胞組織細胞增多症/巨噬細胞活化綜合徵重疊。如果發生嚴重的CRS，則中斷BLINCETO，直到CRS解決。如果發生危及生命的CRS，請永久停止使用BLINCETO。使用皮質類固醇治療嚴重或危及生命的CRS。神經毒性：在臨牀試驗中，接受BLINCyTO治療的患者中約有65%經歷了神經毒性。首次事件發生的中位數時間在BLINCETO治療后的頭兩周內，大多數事件都得到了緩解。神經毒性最常見的表現(≥為10%)是頭痛和震顫。約13%的患者出現嚴重的、危及生命的或致命的神經毒性，包括腦病、抽搐、言語障礙、意識障礙、困惑和定向障礙以及協調和平衡障礙。神經毒性的表現包括顱神經紊亂。監測患者的體徵或症狀，並中斷或停用PI中概述的BLINCETO。
感染：在臨牀試驗中接受BLINCETO治療的患者中，約有25%經歷了嚴重感染，如敗血症、肺炎、菌血症、機會性感染和導管部位感染，其中一些是危及生命或致命的。在治療期間適當地使用預防性抗生素和監測檢測。監測患者的感染跡象或症狀，並進行適當的治療，包括根據需要中斷或中斷BLINCETO。 腫瘤溶解綜合徵(TLS)已被觀察到，它可能危及生命或致命。在BLINCETO治療過程中，應採取預防措施，包括預處理、無毒細胞減滅術和治療中的水化。監測患者TLS的體徵和症狀，並根據需要中斷或停止BLINCETO以管理這些事件。 已觀察到中性粒細胞減少和發熱性中性粒細胞減少，包括危及生命的病例。在BLINCETO輸液過程中監測適當的實驗室參數(包括但不限於白細胞計數和中性粒細胞絕對數)，如果出現長期的中性粒細胞減少，則中斷BLINCETO。對駕駛和使用機器能力的影響：由於接受BLINCETO治療的患者可能發生包括癲癇發作在內的神經事件，患者有失去意識的風險，應建議患者在使用BLINCETO期間不要駕駛和從事危險職業或活動，如操作重型或潛在危險的機械。
肝酶升高：一過性肝酶升高與BLINCETO治療有關，發病的中位時間為3天。在接受BLINCETO治療的患者中，雖然大多數這些事件發生在CRS的環境中，但也有一些肝酶升高的病例是在CRS的環境之外觀察到的，發病的中位時間為19天。在CRS環境之外的患者中，大約7%的患者肝酶出現3級或更高的升高，並導致不到1%的患者停止治療。在BLINCETO治療開始前和治療期間監測ALT、AST、γ-谷氨酰轉移酶和總膽紅素水平。如果轉氨酶升高到正常上限(ULN)的5倍以上或TBILI升高到ULN的3倍以上，則應中斷BLINCETO治療。胰腺炎：在臨牀試驗和上市后環境中，已經有報道稱接受BLINCYTO和地塞米松聯合治療的患者患有致命性胰腺炎。評估出現胰腺炎體徵和症狀的患者，並根據需要中斷或停用BLINCETO和地塞米松。
白質腦病：雖然臨牀意義尚不清楚，但接受BLINCETO治療的患者，特別是既往接受過顱腦放療和抗白血病化療的患者，已觀察到腦部磁共振成像(MRI)顯示的白質腦病。BLINCETO治療出現準備和給藥錯誤。嚴格按照藥品説明書進行配製(包括混合)和給藥，以最大限度地減少用藥錯誤(包括劑量不足和過量)。
免疫接種：建議在BLINCETO治療開始前至少兩周內、治療期間以及在BLINCETO最后一個周期后免疫恢復之前不要接種活病毒疫苗。
苯甲醇在新生兒中的毒性：有報道稱，體重低於1500克的極低出生體重(VLBW)新生兒和接受含有苯甲醇作為防腐劑的靜脈藥物的早產兒(小於34周出生的嬰兒)出現了嚴重的不良反應，包括致命反應和「喘息綜合徵」。早期早產極低出生體重兒可能更容易發生這些反應，因為他們代謝苯甲醇的能力可能較差。在可能的情況下，對新生兒使用BLINCETO的無防腐劑製劑。當給新生兒患者開BLINCETO(含防腐劑)時，應考慮來自所有來源的苯甲醇的每日代謝負荷，包括BLINCETO(含防腐劑)、其他含有苯甲醇或其他賦形劑(如乙醇、丙二醇)的產品，這些產品與苯甲醇競爭相同的代謝途徑。監測接受BLINCETO(含防腐劑)治療的新生兒患者是否有新的或惡化的代謝性酸中毒。新生兒可能發生嚴重不良反應的苯甲醇的最低劑量尚不清楚。BLINCETO 7天袋(含防腐劑)每毫升含有7.4毫克苯甲醇。 胚胎-胎兒毒性：根據其作用機制，BLINCETO在給孕婦服用時可能會對胎兒造成傷害。建議孕婦注意對胎兒的潛在風險。建議有生殖潛力的女性在使用BLINCETO治療期間和最后一次服藥后48小時內使用有效的避孕措施。不良反應
最常見的不良反應(≥20%)是發熱、輸液相關反應、感染(病原體不明)、頭痛、中性粒細胞減少症、貧血和血小板減少症。劑量和給藥指南
BLINCETO是使用輸液泵以恆定流量持續靜脈輸注的，輸液泵應該是可編程的、可鎖定的、非彈性的，並有警報。 嚴格遵守完整説明信息中提供的製劑(包括混合)和給藥説明，以將用藥錯誤(包括劑量不足和過量)降至最低，這一點非常重要。適應症
BLINCETO(Blinatumomab)用於治療成人和兒童CD19陽性的B細胞前體急性淋巴細胞白血病(ALL)，首次或第二次完全緩解，微小殘留病(MRD)大於或等於0.1%。 BLINCETO用於成人和兒童複發性或難治性CD19陽性B細胞前體急性淋巴細胞性白血病(ALL)的治療。 BITE科技公司簡介BITE(雙特異性T細胞訂户)技術是一種有針對性的免疫腫瘤學平臺，旨在將患者自身的T細胞與任何腫瘤特異性抗原結合，激活T細胞的細胞毒性潛力，以消除可檢測到的癌症。BITE免疫腫瘤學平臺有可能通過腫瘤特異性抗原治療不同類型的腫瘤。BITE平臺的目標是帶來現成的解決方案，這種解決方案有可能使所有提供者在患者需要時都能獲得創新的T細胞治療。安進公司正在廣泛的血液惡性腫瘤和實體腫瘤領域開發十幾種BITE分子，進一步研究BITE技術，目標是增強患者體驗和治療潛力。關於Kyprolis(Carfilzomib)蛋白酶體通過分解受損或不再需要的蛋白質在細胞功能和生長中發揮重要作用。1 Kyprolis已被證明可以阻止蛋白酶體，導致細胞內蛋白質過度積聚。2在一些細胞中，Kyprolis可導致細胞死亡，特別是在骨髓瘤細胞中，因為它們更有可能包含更多的異常蛋白。1，2
自2012年首次獲得批准以來，全球已有超過28.5萬名患者接受了Kyprolis的治療。Kyprolis在美國獲得以下批准：適用於接受一至三行聯合治療的複發性或難治性多發性骨髓瘤成人患者
來那度胺和地塞米松；或
地塞米松；或
達拉圖單抗和地塞米松。達拉圖單抗、透明質酸酶-FIHJ和地塞米松；或
伊索妥昔單抗和地塞米松
作為單一藥物用於治療接受過一種或多種治療的復發或難治性多發性骨髓瘤患者。
Kyprolis還在阿爾及利亞、阿根廷、澳大利亞、巴林、白俄羅斯、巴西、加拿大、智利、哥倫比亞、厄瓜多爾、埃及、歐盟、香港中國、印度、以色列、日本、約旦、哈薩克斯坦、科威特、黎巴嫩、澳門、馬來西亞、墨西哥、摩洛哥、新西蘭、阿曼、祕魯、菲律賓、卡塔爾、俄羅斯、沙特阿拉伯、塞爾維亞、新加坡、南非、韓國、瑞士、中國臺灣地區中國、泰國、土耳其和阿拉伯聯合酋長國獲得批准。Kyprolis重要安全信息
心臟毒性
既存心力衰竭新發或惡化（例如，充血性心力衰竭、肺水腫、射血分數降低）、心肌病、心肌缺血和心肌梗死（包括死亡）。一些事件發生在基線心室功能正常的患者中。在給藥后1天內發生心臟驟停導致的死亡。
監測患者是否有心力衰竭或缺血的體徵或症狀。如果懷疑有心臟毒性，應立即評估。因3級或4級心臟不良反應暫停KYPROLIS治療，直至恢復，並根據獲益/風險評估，考慮是否在降低1個劑量水平后重新開始治療。
雖然第1周期每次給藥前需要充分水合，但應監測所有患者是否存在容量超負荷證據，尤其是有心力衰竭風險的患者。根據臨牀需要調整總液體攝入量。
對於≥ 75歲的患者，心力衰竭的風險增加。患有紐約心臟病協會III級和IV級心力衰竭、近期心肌梗死、傳導異常、心絞痛或心律失常的患者發生心臟併發症的風險可能更高，在開始KYPROLIS治療前應進行全面的醫學評估，並通過液體管理進行密切隨訪。
急性腎衰竭
已發生急性腎衰竭病例，包括一些致死性腎衰竭事件和腎功能不全（包括腎衰竭）。接受KYPROLIS單藥治療的晚期複發性和難治性多發性骨髓瘤患者更常報告急性腎衰竭。通過定期測量血清肌酐和/或估計肌酐清除率來監測腎功能。酌情減少或暫停給藥。
腫瘤溶解綜合徵
發生了腫瘤溶解綜合徵（TLS）病例，包括致死性結局。腫瘤負荷高的患者應被視為TLS的風險更高。在第1周期每次給藥前需要充分水合，並根據需要在后續周期中進行水合。在有TLS風險的患者中考慮使用降尿酸藥物。在治療期間監測TLS的證據，並及時管理，直至解決。
肺毒性
急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）、急性呼吸衰竭和急性瀰漫性浸潤性肺病（如肺炎和間質性肺病）已發生。有些事件是致命的。如果發生藥物誘導的肺毒性，請停用KYPROLIS。
肺動脈高壓
報告了肺動脈高壓（PAH）。根據需要進行心臟成像和/或其他檢查。暫停KYPROLIS治療PAH，直至緩解或恢復至基線水平，並根據獲益/風險評估考慮是否重新開始治療。
呼吸困難
在接受KYPROLIS治療的患者中報告了呼吸困難。評估呼吸困難，排除心肺疾病，包括心力衰竭和肺部綜合徵。因3級或4級呼吸困難停用KYPROLIS，直至緩解或恢復至基線水平。根據獲益/風險評估考慮是否重新開始。
高血壓
高血壓，包括高血壓危象和高血壓急症，已被觀察到，有些是致命的。在開始KYPROLIS治療前控制高血壓。定期監測所有患者的血壓。如果高血壓無法得到充分控制，暫停KYPROLIS並進行評估。根據獲益/風險評估考慮是否重新開始。
靜脈血栓形成
已觀察到靜脈血栓事件(包括深靜脈血栓形成和肺血栓)。為使用Kyprolis和地塞米松或來那度胺和地塞米松或達拉圖單抗和地塞米松聯合治療的患者提供血栓預防。血栓預防方案應基於對患者潛在風險的評估。
對於使用激素避孕與血栓形成風險相關的患者，在治療期間考慮另一種有效的避孕方法。
輸液相關反應
發生了與輸液有關的反應，包括危及生命的反應。體徵和症狀包括發燒、發冷、關節痛、肌肉痛、臉紅、面部浮腫、喉部浮腫、嘔吐、虛弱、呼吸急促、低血壓、暈厥、胸悶或心絞痛。這些反應可在給藥后立即發生，或長達24小時后發生。預先使用地塞米松以減少輸液相關反應的發生率和嚴重程度。
出血
已有致命或嚴重出血病例的報道。出血事件包括胃腸道、肺、顱內出血和鼻出血。及時評估失血的體徵和症狀。適當減少或保留劑量。
血小板減少症
Kyprolis導致血小板減少，通常在下一個周期開始時恢復到基線血小板計數。在治療期間經常監測血小板計數。適當減少或保留劑量。
肝毒性和肝功能衰竭
發生肝功能衰竭病例，包括死亡病例。Kyprolis可導致血清轉氨酶升高。定期監測肝酶，不管基準值如何。適當減少或保留劑量。
血栓性微血管病
血栓性微血管病，包括血栓性血小板減少性紫癜/溶血性尿毒症綜合徵(TTP/HUS)，包括死亡結果。監測TTP/HUS的體徵和症狀。如果懷疑診斷，則停止。如果排除TTP/HUS的診斷，Kyprolis可能會重新開始。重新啟動Kyprolis的安全性尚不清楚。
后部可逆性腦病綜合徵(PRES)
在接受Kyprolis治療的患者中發生過PRES病例。如果懷疑是PRES，請停止使用，並進行適當的成像評估。重新啟動Kyprolis的安全性尚不清楚。
進行性多灶性白質腦病(PML)
已發生PML病例，包括死亡病例。除了Kyprolis，其他因素可能包括先前或同時使用免疫抑制治療。對於任何有新的神經體徵或症狀或改變的患者，考慮PML。如果懷疑為PML，應停止並啟動對PML的評估，包括神經學諮詢。
與馬法蘭和潑尼松聯合應用增加新診斷的移植失配患者的致命性和嚴重毒性
在一項對新診斷的多發性骨髓瘤患者進行的臨牀試驗中，比較了Kyprolis、馬法蘭和潑尼松(KMP)與波替佐米、馬法蘭和強的松(VMP)，發現KMP組患者嚴重和致命的不良反應發生率更高。KMP不適用於新診斷為多發性骨髓瘤的不符合移植條件的患者。
胚胎-胎兒毒性
Kyprolis給孕婦服用會對胎兒造成傷害。
建議孕婦注意對胎兒的潛在風險。有生育潛力的女性應在使用Kyprolis治療期間和在最后一次服藥后的6個月內使用有效的避孕措施。有生育潛力的男性應在使用Kyprolis治療期間和在最后一次服藥后的3個月內使用有效的避孕措施。不良反應
聯合治療試驗中最常見的不良反應：貧血、腹瀉、乏力、高血壓、發熱、上呼吸道感染、血小板減少、咳嗽、呼吸困難和失眠。 單一療法試驗中最常見的不良反應：貧血、乏力、血小板減少、噁心、發熱、呼吸困難、腹瀉、頭痛、咳嗽、周圍水腫。適應症
Kyprolis(Carfilzomib)聯合地塞米松、來那度胺+地塞米松、達拉單抗+地塞米松、達拉圖單抗+透明質酸酶-FIHJ+地塞米松、或伊索妥昔單抗+地塞米松治療成人複發性或難治性多發性骨髓瘤。Kyprolis被認為是治療複發性或難治性多發性骨髓瘤患者的單一藥物，這些患者接受了一種或多種治療。
安進公司致力於通過發現、開發、製造和提供創新的人類療法，為患有嚴重疾病的患者釋放生物學的潛力。這種方法首先使用先進的人類遺傳學等工具來揭開疾病的複雜性，並瞭解人類生物學的基本原理。 安進專注於高度未得到滿足的醫療需求領域，並利用其專業知識努力尋求解決方案，以改善健康結果並顯著改善人們的生活。自1980年以來，作為生物技術的先驅，安進已成長為世界領先的獨立生物技術公司之一，已接觸到世界各地數百萬患者，並正在開發具有分離潛力的藥物流水線。
