CyclomX Therapeutics概述2024年公司優先事項和里程碑

- CX-904（EGFRxCD 3 T細胞重組劑）預計2024年下半年發佈初始1a期劑量升級數據-

- 為有條件激活EpCAM定向的ADC（CX-2051）提交IND申請，預計將於2024年上半年在EpCAM陽性腫瘤中啟動I期-

- 條件激活干擾素a-2b（CX-801）提交的IND申請，預計將於2024年上半年啟動1期單藥治療並與PD-（L）1聯合治療-

- 在研發合作伙伴關係中預計將取得廣泛的進展，包括正在進行的抗CTLA-4 Probody® BMS-986288的2期臨牀試驗-

加利福尼亞州南舊金山2024年1月4日（GLOBE NEWSWIRE）-- CytomX Therapeutics，Inc.（納斯達克股票代碼：CTMX），條件激活，本地化生物製劑領域的領導者，今天宣佈了其2024年的公司優先事項，以及其全資和合作夥伴管道的預期里程碑。

「隨着IND最近申請了全資項目CX-2051和CX-801，以及我們的Probody® T-Cell穩定劑CX-904在劑量升級方面的持續進展，CytomX在進入2024年時處於有利地位。我們目前的主導項目建立在CytomX十多年的Probody平臺經驗之上，並集成了利用之前驗證的腫瘤學靶點、強大的效應器機制和量身定製的掩蔽策略的關鍵設計元素，」哲學博士Sean McCarthy説。CyclomX Therapeutics首席執行官兼董事長。「我們相信我們的多模式Probody治療管道將解決癌症治療中未滿足的主要醫療需求。CyclomX將於2024年和2025年進入一個可能具有里程碑意義的時期，在此期間，我們的目標是在我們的主導項目中生成概念驗證臨牀數據，為未來的註冊研究指明道路。"

「CyclomX的多模式管道在腫瘤學研發中具有高度相關性。CX-904是正在進行的I期臨牀試驗中的一種潛在分化的EGFR-CD 3 T細胞重組劑，CX-2051和CX-801預計也將於2024年進入臨牀，我們有廣泛的機會在癌症治療方面做出有意義的改變，」醫學博士Wayne Chu説，CyclomX Therapeutics的首席醫療官。Chu博士繼續説道：「CX-2051是一種ADC，旨在真正解鎖EpCAM作為抗癌靶點，我們相信Topoisonase-1抑制劑有效負載可能是多種EpCAM表達腫瘤的理想效應器機制。CX-801是一種強大的免疫刺激劑，有可能減輕細胞因子療法因毒性而產生的歷史臨牀侷限性。我們的願景是讓CX-801成為多種腫瘤類型聯合治療方案的基石，包括那些對先前免疫治療停止反應或未能反應的腫瘤。CyclomX的主要候選治療方法有可能產生重大影響，我們將不懈努力，推動這些療法的發展，造福患者。"

CX-904，EGFRxCD 3 T細胞參與者

CX-904是一種條件激活的Probody T細胞整合劑，旨在靶向腫瘤微環境內癌細胞上的表皮生長因子受體（EGFR）和T細胞上的CD 3受體。CX-904與安進公司合作成立全球聯合開發聯盟，並正在一項正在進行的I期研究中對已知EGFR表達的晚期實體瘤患者進行評估。某些劑量增加隊列的回灌已經開始，劑量範圍仍在繼續。初步的1a期劑量升級數據預計將於2024年下半年公佈。1a期數據將為2024年期間啟動特定EGFR陽性腫瘤類型的1b期擴展隊列的潛在決定提供參考。可能啟動1b期擴展隊列的決定將與安進聯合做出。

CX-2051，靶向EpCAM的抗體藥物結合物（ADC）

EpCAM是一種高潛力的腫瘤學靶點，已通過局部給藥、先前批准的癌症療法進行臨牀驗證。然而，迄今為止，由於某些表皮組織（特別是胃腸道）的毒性，產生全身給藥的抗EpCAM治療劑的努力尚未成功。CX-2051是一種條件激活的ADC，旨在優化表達EpCAM的表皮癌的治療指數。CX-2051中使用的細胞毒性有效負載是一種Topoisonase-1抑制劑的衍生物，是一類在ADC背景下對多個靶點顯示出有效的臨牀抗癌活性的藥物。CX-2051在包括結直腸癌在內的多種臨牀前模型中表現出廣泛的預測治療指數和強大的臨牀前活性和耐受性。該項目已提交IND申請，預計將於2024年上半年啟動EpCAM表達實體瘤的臨牀治療。

CX-801，干擾素-阿爾法2b（干擾素-阿爾法2b）

干擾素-阿爾法2b是一種免疫素細胞因子，已在多種癌症類型（包括轉移性黑色素瘤、腎臟癌和膀胱癌）中表現出臨牀活性並獲得監管機構批准。與其他細胞因子相比，干擾素a 2b提供了一種潛在更好的激活抗腫瘤免疫反應的方法。CX-801是一種雙重掩蔽、條件激活的干擾素a 2b版本，有可能成為多種腫瘤類型聯合治療的基石。該計劃已提交IND申請。CX-801作為單藥治療並與檢查點抑制相結合的第一階段預計將於2024年上半年啟動。

BM-986288，非巖藻糖基化CTLA-4靶向前體治療劑

百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）在評估下一代CTLA-4項目（即BM-986288）方面繼續取得進展，這是一種靶向Probody治療藥物的非巖藻糖基化CTLA-4。2023年，百時美施貴寶優先將BMS-986288 Probody®治療項目作為其領先的下一代CTLA-4項目，並將該項目推進至2期臨牀研究。BMS-986288被設計為比ipilimumab（YERVOY®）更有效，並利用CytomX的Probody治療技術，潛在地將臨牀活性定位於腫瘤，同時降低全身毒性。正在進行的BMS-986288 II期臨牀評價包括微衞星穩定（MSS）結直腸癌（CRC）和非小細胞肺癌（NSCLC）的概念驗證研究。百時美施貴寶公司預計這項研究的數據將在2024年1。CyclomX和百時美施貴寶還繼續在多個臨牀前研究項目上合作。

研發合作伙伴關係

CyclomX與主要生物技術和製藥公司（安進、安斯泰來、百時美施貴寶、Moderna、Regeneron）建立了多個積極的研發合作伙伴關係。在整個2023年，CytomX在其研究合作伙伴關係方面取得了重大進展，包括在與Regeneron和Moderna的新聯盟下啟動了項目。2023年1月，CytomX為安斯泰來合作中提名的第一位T細胞重組劑臨牀候選人贏得了500萬美元的里程碑。CyclomX在組建新的戰略研發聯盟以及實現臨牀前研究和臨牀里程碑方面擁有一致的記錄。預計合作伙伴關係仍將是公司2024年及以后戰略的重要組成部分。

2024年優先事項和關鍵里程碑

CyclomX以強大的戰略地位進入2024年，其發展勢頭強勁。該公司的關鍵管道計劃正在朝着2024年的臨牀概念驗證和關鍵里程碑邁進，包括：