Ensysce Biosciences首席執行官林恩·柯克帕特里克發佈2024年股東信

親愛的各位股東，

我很高興向您介紹我們在過去一年中取得的最新進展，並對Ensysce團隊的持續支持表示誠摯的感謝。於2023年，我們的重點是證明我們的創新方法可以安全有效地提供嚴重疼痛，並具有過量保護的獨特益處。我相信我們做到了這一點，我們正在繼續將我們的主要止痛藥推向商業化，因為我們也增加了我們治療疼痛的產品線。

我將回顧過去12個月取得的里程碑，並討論下一步，因為我們希望在2024年成為轉型的一年。下文概述我們於2023年取得的重大企業進展及我們兩個領先項目的臨牀進展。

2023年的一個目標是提高醫療保健專業人員和公眾對我們所稱的「下一代」止痛藥的認識。我們通過與行業活動和科學場所的主要專家一起展示，強調了我們從技術平臺TAAP™和MPAR®生成的數據。我們的領導團隊主持研討會，展示臨牀數據，並在主要的治療和商業活動中擔任主講人。隨着我們在項目開發方面取得長足進展，我們在以下活動中展示了全年的成果：

本年度最重要的活動是Ensysce於9月於PainWeek 2023期間為全球領先的疼痛專業人士舉辦的研討會。與行業專家一起，我們回顧了目前嚴重疼痛治療的現狀，回顧了美國的藥物使用和濫用情況，然后檢查了我們兩種領先的「下一代」鎮痛藥PF 614和PF 614-MPAR的安全性和有效性。一個突出的視頻PAINWeek研討會可以在這里查看。

令人欣慰的是，在我們所有的演講之后，我們收到了來自世界知名疼痛專家對我們的臨牀試驗數據和我們產品的基礎科學的非常積極的反饋。

我們的PF 614（一種治療嚴重疼痛的TAAPTM緩釋羥考酮）的開發進展涉及完成批准所需的多項臨牀試驗和非臨牀研究，以及完成關鍵生產活動。這項工作最終產生了一系列數據，這些數據已被匯編到我們與FDA的第二階段結束討論的監管提交文件中，計劃於2024年1月30日進行。我們實現了推進PF 614項目的主要目標，以確定III期策略，並生成了關鍵的安全性和濫用潛在數據。我們很高興能夠報告，在臨牀上發現PF 614與奧施康定在遞送羥考酮方面具有生物等效性，但它的半衰期更長，我們相信它可以改善PF 614的止痛質量，並提供每日兩次給藥的強效鎮痛作用。

4月公佈了其他臨牀數據，當時我們報告了PF 614 -104的陽性結果，該研究評估了PF 614的口服濫用潛力。該研究達到了關鍵終點，並顯示PF 614口服給藥的「總體藥物喜好」和「再次服藥」意願評分顯著低於羥考酮對照藥物。

年中，我們還迅速開始計劃我們的第一項研究，以測量PF 614的疼痛緩解作用，這是FDA建議的一項關鍵研究，以確保及時完成與FDA的會議。時間軸很短，但我們在8月收到了研究審查委員會（「IRB」）對PF 614 -201臨牀方案的批准，該方案題為「一項在健康男性受試者中進行的PF 614對冷加壓試驗中鎮痛反應的隨機、雙盲、安慰劑對照交叉研究」;我們在9月啟動了研究，並在11月及時完成了參與者招募。最后，在2023年12月，我們報告了研究的最終數據，顯示了PF 614的起效時間，以及重要的是其降低疼痛強度的能力。這項研究的快速執行對支持我們的III期方案的設計非常重要，為2023年完成的其他三項臨牀研究的有利結果錦上添花。

為確保我們的先導候選藥物PF 614的市場準備就緒，我們還與商業生產組織建立了合作伙伴關係，並與商業生產組織合作製備原料藥和製劑，這是確保商業供應能力的關鍵一步。

在推進PF 614的同時，我們還繼續在第一種具有總體過量保護的阿片類藥物PF 614-MPAR方面取得臨牀進展。MPAR®減少或「關閉」我們的TAAP前藥中阿片類藥物的釋放，以防止過量。我們相信這是唯一可以減少口服濫用處方藥過量的技術，最終挽救生命。目前市場上的濫用威懾技術不能有效地阻止阿片類藥物濫用的最常見和最危險的形式之一-吞嚥比處方更多的片劑。CDC表示，從1999年到2021年，美國有近28萬人死於處方阿片類藥物過量，這一數字不包括因芬太尼過量而死亡的人。我們在過去一年中產生的臨牀數據是第一個證據，表明口服過量保護是一個真正的可能性。我們的MPAR®組合技術可以減少PF 614中羥考酮的釋放，當過量服用時，仍然可以在處方劑量下提供足夠的疼痛緩解。已提交監管文件，與FDA討論我們的MPAR開發計劃，並計劃於2024年2月20日舉行會議。

PF 614-MPAR的臨牀過量保護數據於2023年5月報告，當時我們成功完成了1期研究PF 614-MPAR-101。該研究檢查了同時消耗的增加劑量的PF 614-MPAR，並且成功地表明，當消耗一個或兩個劑量時，PF 614-MPAR適當地遞送羥考酮，而當口服三個或更多個劑量時，減少阿片樣物質遞送，代表模擬的過量情況。

我們認為上述臨牀結果證明PF 614和PF 614-MPAR鎮痛劑將擾亂阿片類藥物疼痛市場。這些「下一代」止痛藥已被證明與目前的處方阿片類藥物同樣安全有效。這一點很重要，因為阿片類藥物仍然是治療術后和癌症疼痛等嚴重疾病的重要因素。

除了我們的臨牀進展，我們繼續建立我們的商業化努力，因為我們聘請了一家擁有廣泛業務發展專業知識的公司，Alacrita Consulting，以探索合作和許可機會。這種合作增強了Ensysce的業務發展機會，並通過查看我們的產品或平臺可以提供利益的所有地區來提高短期收入潛力。我們相信TAAP和MPAR可以應用於許多處方藥，並提供了一個持續的機會，以確保合作伙伴關係，以推動額外的未來收入。

加強我們商業產品的另一個選擇是我們與瑞典公司OncoZengeAB(「OncoZengeAB」)的新關係。我們在一份意向書中宣佈，Ensysce正在探索在美國開發一種布比卡因含片BupiZenger，用於治療癌症治療引起的口腔粘膜炎相關的疼痛。這種關係將使我們能夠使阿片類藥物以外的止痛藥組合多樣化。OncoZenger已經在歐洲的四項臨牀試驗中證明了BupiZengeFDA的療效，Ensysce的長期目標是使BupiZengeFDA獲得批准，並在美國實現商業化，因為美國有巨大的市場潛力和未得到滿足的需求。

在運營和財務方面，我們採取了幾個重要步驟，使我們能夠推進我們非常獨特的項目的臨牀開發。在2023年，我們完成了三筆融資交易，扣除費用和費用前的總收益為1200萬美元，這為我們繼續推進我們的領先臨牀試驗計劃提供了必要的資金。

隨着我們進入2024年，我們專注於與FDA就我們針對PF614的第三階段協議設計進行的近期討論。我們與FDA的第二階段討論將於2024年1月30日結束，這將鞏固我們打算在今年下半年啟動的第三階段計劃。同樣，我們將在2024年2月繼續與FDA進行監管討論，以幫助我們未來的PF614-MPAR臨牀開發計劃。最終，我們的重點是尋求以一種權宜之計的方式，通過縮短的505(B)(2)途徑通過監管部門的批准，並擴大我們的TAAPTM和MPAR®技術平臺的用例。

我們在2023年取得的成就和我們切實的前進目標，是我們整個團隊辛勤工作和承諾的結果。我們對在美國和全球提供新的和改進的止痛形式的使命充滿熱情，並正在探索擴大我們的渠道的方法。從在關鍵的行業活動上展示我們的計劃，到成功地進行臨牀試驗，每一步都為我們的長期成功做出了貢獻。

我們懷着真正的興奮進入2024年，我們相信這將是Ensysce關鍵的一年。我們感謝我們的股東們的支持，我們感謝我們的員工為我們的臨牀、運營和財務執行提供了動力。我們期待着在來年分享我們的成就，努力為我們的股東、員工和社區創造價值，我們感謝你們為我們的使命所做的奉獻。

尊敬的首席執行官林恩·柯克帕特里克博士