又一個PD-1出海再折戟 繼百濟神州后 君實生物TIGIT單抗也遭遇退貨

　　來源 華夏時報

　　繼百濟神州后，君實生物TIGIT單抗也遭遇退貨。

　　1月10日，君實生物發佈公告稱，收到合作伙伴Coherus BioSciences（下稱：Coherus）關於終止重組人源化抗TIGIT單克隆抗體（項目代號：JS006）許可合作的通知函許可終止自公司收到通知函起六個月后生效。終止生效后，Coherus不再享有JS006的許可權利，公司重新獲得開發、生產和商業化JS006的全部全球權利。

　　對於退貨原因，君實生物相關負責人對《華夏時報》記者解釋稱，2023年9月收購Surface Oncology， Inc．后，合作方Coherus宣佈對其產品管線進行優先級整理，將資源分配給管線中最有前景和/或最具競爭力的候選產品。Coherus認為終止TIGIT項目的合作符合其最大利益。

　　退貨

　　JS006是君實生物自主研發的特異性抗人TIGIT的重組人源化IgG4κ單克隆抗體。

　　2021 年 2 月 1 日，公司與Coherus BioSciences簽署了《獨佔許可與商業化協議》（以下 簡稱「許可與商業化協議」）。根據許可與商業化協議，公司授予 Coherus 特瑞普利單抗和兩個可選項目（如執行）在美國和加拿大（以下簡稱「Coherus 區域」） 的獨佔許可，以及兩個早期階段檢查點抑制劑抗體藥物的優先談判權。

　　2022年1月，君實生物與共同宣佈，雙方將擴大於2021年達成的腫瘤免疫領域合作，Coherus已啟動行使JS006（君實生物自主研發的抗TIGIT單抗）在美國和加拿大的許可選擇權的程序。在遵守適用法律及滿足雙方書面約定的條件的前提下，Coherus將向君實生物支付3500萬美元首付款，最高達2.55億美元的開發、申報和銷售里程碑付款，以及產品銷售淨額18%的銷售分成。

　　如今，僅僅過去一年，JS006卻遭到合作伙伴退貨。

　　不過，君實生物方面稱，此次終止不會影響公司前期已從 Coherus 處收到的 3，500 萬美元執行費及Coherus承擔的研發費用等。

　　據上述負責人對本報記者透露，目前，JS006正在中、美開展臨牀研究。其中，一項在中國開展的JS006單藥或聯合特瑞普利單抗治療晚期腫瘤的I期臨牀研究（NCT05061628）已完成，正在進行數據整理和評估工作；一項在美國開展的JS006單藥或聯合特瑞普利單抗治療晚期實體瘤患者的I期研究（NCT05061628）正在進行中。

　　值得一提的是，Coherus還是君實生物PD-1單抗的合作伙伴，此次退貨是否會影響PD-1 單抗的全球化權益？君實生物相關負責人予以否認，並回復《華夏時報》記者稱：「許可與商業化協議中有關特瑞普利單抗及其余合作內容不受影響，仍將有效。君實生物和Coherus將繼續開展特瑞普利單抗在合作區域的開發和商業化工作。」

　　TIGIT靶點屢遭「嫌棄」

　　JS006所針對的靶點「TIGIT」，是一種新的表達於T細胞、NK細胞（自然殺傷細胞）等多種免疫細胞表面和抑制性受體，在腫瘤免疫抑制中所起的作用與PD-1類似，TIGIT單抗類藥物通過與TIGIT結合，有望再次激活免疫反應攻擊和殺死靶細胞，因此被視為「下一個PD-1」，吸引眾多海內外藥企佈局。

　　華創證券研報顯示，全球共有38款TIGIT靶向藥物在研，包含百濟神州、恆瑞醫藥（600276）、君實生物等國內龍頭藥企。除百濟神州外，全球僅有羅氏和默沙東兩家藥企的TIGIT靶向藥物進入三期臨牀。

　　不過，TIGIT抑制劑的研發之路卻並非一帆風順。

　　2022年3月和5月，羅氏先后宣佈，自家「TIGIT+PD-L1」三聯治療小細胞肺癌的三期臨牀SHYSCRAPER-02未達到PFS的主要終點、「TIGIT+PD-L1」治療PD-L1高表達的一線局部晚期或轉移性NSCLC三期臨牀未能達到PFS終點。

　　不過，羅氏表示，將繼續TIGIT的研究，直到總生存期結果出爐，同時其針對一線食管鱗癌適應症的 SKYSCRAPER-08 三期臨牀研究將公佈中國人羣結果。

　　有堅守也有退出。

　　2023年2月，百時美施貴寶決定終止TIGIT抑制劑BMS-986207的II期臨牀試驗，該藥是與CTLA-4抑制劑Yervoy、PD-1抑制劑Opdivo構成三聯療法的一部分。彼時，百時美施貴寶首席醫學官Samit Hirawat透露，他們在聯合用藥時觀察到了毒性，出於安全考慮，百時美施貴寶決定終止這項試驗。

　　緊接着，3月16日，默沙東宣佈，其MK-7684A（PD-1+ TIGIT複方製劑）治療轉移性複發性非小細胞肺癌的2期臨牀結果，效果甚甚至不如對照組化療單獨治療的效果。

　　近年來，國內藥企在TIGIT出海之路上屢遭失利。

　　2023年7月12日，國內創新葯龍頭百濟神州發佈公告稱，經雙方協議，終止了與諾華就歐司珀利單抗（ociperlimab）在相關國家和地區的獨家許可權益。

　　興業證券表示，TIGIT單抗和PD-（L）1單抗聯用所取得的更好的腫瘤臨牀治療效果，已經在在分子機制層面已經驗證了。現有尚不完全的臨牀試驗結果不及預期並不能全盤否定TIGIT在腫瘤治療中的潛力，未來依然值得期待。CIC灼識諮詢執行董事劉立鶴也公開指出，總體而言，TIGIT是一個高潛力、但從臨牀進展來看研發具有較高的風險與挑戰的靶點。

　　一位接近TIGIT研發企業的從業人員告訴本報記者，TIGIT是否還值得期待需要根據具體情況來看。企業能夠找到更好的研發策略和創新葯物，仍然有可能取得成功。

　　他進一步指出，相關研發企業可以考慮以下破局策略：加強研發實力，提高創新葯物的研發成功率；加強合作與品牌推廣，與國際合作夥伴共同開展研發和推廣；尋找其他賽道的機會，減少對TIGIT賽道的依賴；加強市場分析和戰略規劃，找到適合自身發展的突破口。同時，這些企業也可以從百濟神州的失敗中吸取教訓，避免類似的問題再次發生。

責任編輯：王其霖