多肽載體升級「老藥」，「N1 Life」開闢研發新路徑，多條管線將進入臨牀｜早期項目

文｜胡香贇

編輯｜海若鏡

新葯研發的高風險、長周期，歷來是藥企研發團隊想要解決的難題。由於沒有有效精準的遞送，導致藥物無法到達體內目標部位內發揮治療作用。據統計，藥物開發中高達近90%的臨牀研發失敗率「極大多數是遞送的失敗」引起的。因此，如何助力藥物分子穿越「人體迷霧」，就成為行業的重大挑戰，也是加速新葯開發的關鍵。

懷揣解決這一難題的初衷，博士畢業后，臧曉羽於2019年時和博士時期的導師，美國三院院士、斯坦福大學終身教授Paul A. Wender博士一起創辦了N1 Life，致力於將課題組過去30年在藥物遞送技術上的研究成果進行轉化落地。

其中，最核心的一項是基於多肽分子的遞送技術「Absotride」。利用Absotride載體技術與藥效分子結合，即可開發多肽偶聯藥物（PDC）。目前，該遞送技術研發平臺主要面向市面上具備優化空間的藥物分子開展「老藥新用」研發，如專利過期，或在晚期臨牀中失敗的小分子藥、多肽及蛋白類藥物等。通過此類方式，可快速組合出的PDC藥物組合達450種，有效解決涵蓋腫瘤、皮膚、眼科等多個人體組織的藥物遞送問題。

「相當於在不影響原本分子結構、藥效活性的情況下，給現有的癌症化療分子進行升級，改變其藥物分佈，以及藥代動力學等方面的特徵，通過識別轉移腫瘤的組織通性，把藥物遞送到所有的轉移病灶中去。這就降低了傳統的從靶點篩選開始做起的超長周期和超高成本問題；另一方面，開發一個通用型平臺技術的成本最終會被分攤到每一條平臺產生的管線中去，整體開發成本由此降低。」臧曉羽介紹稱。

利用這項平臺技術，N1 Life合成多肽並篩選出候選藥物的早期研發周期被「縮短至6-12個月」，完成后即可進入IND階段開發。此外，在輕資產的運作理念下，公司目前並未組建臨牀團隊，現有項目大多通過合作研發形式展開，有效地控制了研發成本。

以當前相對成熟的腫瘤項目N1-109為例，這是N1 Life從斯坦福獨立后「最先落地的管線」，主要針對轉移型卵巢癌、胰腺癌、胃癌等適應症，計劃在今年進入臨牀驗證。從現有數據上看，在卵巢癌等腹腔擴散轉移的腫瘤動物模型中，N1-109實現了將載荷藥物遞送到了不同器官上的轉移腫瘤和腫瘤細胞內，幾乎實現了99%消除轉移腫瘤的藥效，優於臨牀現有標準治療方案中的藥物。

據介紹，未來N1-109有潛力成為與多種治療方法聯用的關鍵藥物，提高整體治療效果，並擴展原有治療方法到更多的適應症和病人羣體，包括晚期和耐藥的腫瘤病人。

從最新的戰略佈局上來看，N1 Life當前重點瞄準了皮膚病藥物市場。皮膚是人體最大的保護器官，從作用原理上來看，藥物需要透過皮膚的多層結構，如角質層、表皮層、真皮層等，才能到達病灶處或被吸收進人體血液循環內。

但目前，皮膚表面給藥的分子中，其實只有不到5%能夠透過皮膚屏障進入真皮層，這就影響了大多數藥物的有效吸收。為促進藥物的透皮吸收，行業採取的主要方式包括物理促滲技術（如微針、離子導入），化學促滲技術（如醇類、油類）等，但往往難以平衡效果、使用感和成本間的矛盾，這在「皮膚藥品或消費領域產品開發上是非常敏感的問題」。

相較之下，N1 Life的多肽載體可以輔助載荷分子高效透過皮膚屏障，進入目標層級；高滲透效率的特點也有效降低產品的起效劑量，從而降低給藥量，同時解決藥效、工藝、成本、安全性等多維度的問題，降低整體成本和投入。

目前，公司針對這一領域開發重點包括脫發、痤瘡、止癢止痛等皮膚病藥物；以及用於醫美和功能型護膚的產品。按照計劃，皮膚類相關產品管線將在2025年前后進入臨牀驗證。

臧曉羽解釋，皮膚類產品的臨牀設計、審評路徑、市場渠道等都與腫瘤藥物有較大不同。從開發周期角度，皮膚類產品相對來講「能更快落地、產生現金流」的品類，預計最快年內就能有「粧字號」產品進入市場。在此基礎上，公司的收入將「實現更大規模增長」。

值得一提的是，除Absotride外，公司的納米顆粒遞送系統「ChALRS」的開發也取得了關鍵性突破，目前主要用於核酸類藥物遞送。這項技術同樣源自於斯坦福大學，在N1 Life科學家們的努力下實現了功能的躍遷。

圖源：N1 Life

基於這項技術，N1 Life已與體內基因編輯公司鋭正基因合資成立藥物遞送企業聯安聚鋭，「優化專門用於基因編輯的載體」。「除遞送效率優於LNP遞送技術之外，這項技術的特點在於單組份，工藝簡單穩定，且有更大的功能性改造空間。」臧曉羽介紹稱。在團隊的努力下，目前已能實現99%的脾臟靶向，在細胞治療、基因治療等領域有着廣泛的應用前景。

此外，N1 Life也將多年來積累的實驗數據用於建立AI模型，與美國AI技術企業YDS Pharmatech達成合作，通過實驗數據，搭建用於預測多肽序列和性質的生成式人工智能模型，利用AI技術的輔助對平臺進行更快速的技術迭代，探索新型多肽設計。整體而言，當前， Absotride和ChALRS這兩大核心的平臺型遞送系統的開發已相對成熟，目前已與國內外近10家公司達成技術合作，根據不同應用場景持續進行個性化優化。

目前，N1 Life的A輪融資正在進行中。公司此前完成的Pre-A輪融資由君聯資本領投，峰瑞資本、康哲藥業、中新資本等跟投。