22億美元，3月Biotech融資規模重回加息前

轉自：新康界

3月，美國及歐洲的生物醫藥行業共發生16起融資事件，融資規模達21.97億美元，其中值得關注的有：

• 自免藥物領域：自免藥物仍是行業熱點，3月規模最大的兩起融資Mirador Therapeutics與Alumis均是來自自免藥物領域，兩家公司合計融資規模達6.59億美元；

• AI藥物研發領域。3月，AI製藥領域熱度不減，AI加持的多肽藥物公司FogPharma、Zephyr AI、AI蛋白質設計公司Profluent等三家公司獲得大額融資。

• 前沿技術路線與新靶點受到關注：3月，CDK2抑制劑公司Avenzo Therapeutics、新一代囊性纖維化公司Sionna Therapeutics、CNS藥物公司Engrail Therapeutics等前沿技術與熱點領域公司均獲得大額融資。

1、Mirador Therapeutics：賽諾菲支持的自免藥物新秀

3月21日，Mirador Therapeutics宣佈已完成4億美元的A輪融資，是2024年生物技術行業目前為止最大的一輪私人融資。本輪融資由ARCH Venture領投，OrbiMed、Fairmount、富達、Point72、Farallon Capital、Boxer Capital、TCGX、Invus、Logos Capital、Sanofi Ventures、Venrock Healthcare、RTW Investments、Alexandria Venture等機構跟投。

Mirador Therapeutics由原Prometheus團隊成立於2024年，是一家專注於免疫學和炎症的新一代精準療法公司。

爲了加速藥物的開發，Mirador開發了精準研發引擎Mirador360TM。Mirador360TM是最廣泛的免疫介導疾病數據庫之一，旨在協調數百萬患者的分子圖譜，以發現和驗證與免疫纖維化疾病的基因關聯，確定新的治療靶點。

藉助Mirador360TM，Mirador還可以開發診斷並對異質患者羣體進行分層，以實現精準的臨牀開發。

適應症方面，與此前被收購的Prometheus一樣，Mirador計劃開發治療炎症和纖維化疾病的藥物，最初的重點適應症是胃腸道、肺部和皮膚疾病，計劃在未來 18 個月內推進多種新葯。

Mark C. McKenna是Mirador Therapeutics的創始人、董事長兼首席執行官，曾擔任Prometheus Biosciences (Nasdaq: RXDX) 的董事長、總裁兼首席執行官，於2023年6月被默沙東以108億美元的價格收購。

在此之前，Mark曾擔任Bausch Health(NYSE:BHC)的高管和Salix Pharma的總裁，通過一系列戰略收購和產品發佈讓收入翻了一番，超過20億美元。目前，Mark擔任Apogee(Nasdaq: APGE) 的董事長以及Spyre Therapeutics (Nasdaq: SYRE)的董事。

Olivier Laurent是Mirador Therapeutics的首席科學官，曾擔任Prometheus的首席科學官，在此之前，他曾在賽諾菲、拜耳、基因泰克和輝瑞等公司擔任過重要職位，擁有25年的行業經驗。

2、Alumis：源自海思科的TYK2藥物公司

3月6日，Alumis宣佈完成1.35億美元A輪融資。本輪融資由Foresite Capital、Samsara BioCapital、venBio Partners共同領投，Cormorant Asset、GSK旗下的SR One、禮來亞洲、Nextech、Ally Bridge Group、HBM Healthcare、Omega Funds等機構跟投。

Alumis由Foresite Labs孵化，採用精確的數據分析和多平臺方式，推進一系列旨在解決免疫功能障礙的口服療法，以改變免疫介導疾病患者的生活。

Alumis的核心藥物TYK2系列產品源自海思科旗下的子公司FT集團，FT集團以6000萬美元首付款，以及1.2億美元里程碑的價格將TYK2項目轉讓給FL2021-001公司（Alumis的前身）。

TYK2是一種細胞內酪氨酸激酶蛋白，作為靶點對IL - 12/23通路和干擾素通路均有顯著作用。目前，Alumis進行了廣泛的基因組分析，發現迄今為止約有20種疾病受TYK2的影響，包括銀屑病、系統性紅斑狼瘡（SLE）、銀屑病關節炎、類風濕性關節炎、克羅恩病和潰瘍性結腸炎。

目前，TYK2靶點是Biotech領域的熱點之一。2022年12月，武田與Nibmbus就TYK-2變構抑制劑TAK-279達成一筆總金額60億美元的合作（首付款40億美元）。

而已經獲批的TYK2藥物Sotyktu，首個財年的銷售額達1.7億美元，除了銀屑病適應症，乾燥綜合徵、銀屑病關節炎、系統性紅斑狼瘡、斑禿、盤狀紅斑狼瘡均已到后期臨牀階段，百時美施貴寶預計Sotyktu到2030年銷售額將超過40億美元。

公司的主導藥物ESK-001是一種高選擇性和潛在的同類最佳異位酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制劑，用於治療中重度斑塊狀銀屑病。同時，ESK-001也正在進行的兩項2期臨牀試驗，分別用於治療系統性紅斑狼瘡 (SLE) 和非感染性葡萄膜炎。隨着晚期臨牀試驗的推進，ESK-001或將成為BMS的Sotyktu和武田TAK-279的最大競爭對手。

此外，公司還在推進用於治療神經炎症和神經退行性疾病的TYK2抑制劑A-005及其早期內部管線項目。

公司CEO Martin Babler於曾擔任Principia Biopharma的總裁兼CEO（被賽諾菲收購）與Talima Therapeutics的總裁兼CEO。在此之前，他曾在Genentech、禮來擔任免疫學副總裁等多個職位。

在一級市場，Alumis於2021年5月，完成了7000萬美元的A輪融資，2022年1月，完成了2億美元B輪融資，主要投資方有Matrix Capital、Foresite Capital等。

3、Sionna Therapeutics：對標Vertex的CF新葯公司

3月6日，Sionna Therapeutics宣佈成功完成了1.82億美元的C輪融資，本輪融資由Envate Sciences領投，Viking Global investors、Perceptive Advisors、RA Capital、OrbiMed、TPG的The Rise Fund、Atlas Venture、the Cystic Fibrosis Foundation等機構跟投。

Sionna Therapeutics成立於2019年，致力於開發治療囊性纖維化（CF）的小分子藥物，公司的產品線來自賽諾菲Genzyme，多位創始人來自賽諾菲。

在對囊性纖維化相關基因突變開展了長期研究的基礎上，Sionna發現CFTR蛋白的NBD1結構域在CFTR向細胞表面的摺疊和運輸中起到關鍵作用，但NBD1一直被認為是一個「無法成藥」的靶點。Sionna開發出了旨在通過穩定NBD1結構域來恢復CFTR的功能的小分子藥物，以實現CFTR功能的完全正常化。

目前，Sionna進度最快的藥物是NBD1穩定劑SION-638，在臨牀一期試驗中，已經確定了安全性且耐受性良好的給藥劑量，並且所有劑量均達到了基於CFHBE測定的目標暴露水平，有潛力為CF患者提供現有藥物無法實現的長期療效水平。

與此同時，Sionna還開發了其他兩種NBD1穩定劑：SION-719與SION-451，計劃在今年將這兩條管線推進臨牀試驗階段。

此外，Sionna還正在推進靶向NBD1與CFTR細胞內環4（ICL4）蛋白結構域的藥物SION-109 ，已經於今年1月進入了臨牀一期試驗。

Sionna的首席醫療官Charlotte McKee博士曾在Vertex公司擔任CF藥物臨牀開發副總裁，參與了Vertex多個CF重磅產品的開發，擁有20多年的臨牀試驗和藥物開發經驗。CEO Mike Cloonan曾擔任Sage Therapeutics的首席運營官、Biogen的美國商業高級副總裁等職位。

4、Capstan Therapeutics：六家大藥企支持的新一代CAR-T療法公司

3月20日，Capstan Therapeutics宣佈完成1.75億美元的B輪融資，本輪融資由RA Capital領投，Forbion、強生創新（JJDC）、Mubadala Capital、Perceptive Advisors、Sofinnova Investments、Alexandria Venture、百時美施貴寶、禮來、拜耳的Leaps、Novartis Venture、OrbiMed、Pfizer Ventures、Polaris Partners、Vida Ventures等機構跟投。

Capstan Therapeutics成立於2022年，專注於開發體內細胞工程療法，公司的創始人包括2023年諾貝爾生理學與醫學獎得主Drew Weissman博士，以及CAR-T之父Carl June 和 Bruce Levine等人。甫一成立，公司就獲得了1.65億美元融資（包括6300萬美元種子輪融資和1.02億美元A輪融資），其中不乏輝瑞、拜耳、諾華、禮來和百時美施貴寶這五大製藥巨頭。

Capstan公司專有的靶向脂質納米顆粒技術（tLNP）由三個相互關聯的部分組成：

• 非病毒遞送系統：基於脂質納米顆粒（LNP）的系統具有安全、重複體內給藥的潛力，有望拓展新的臨牀應用；

• 細胞類型特異性靶向分子：將抗體或抗體片段功能化連接到納米顆粒表面，產生靶向脂質納米顆粒（tLNP），以精確遞送有效載荷；

• 針對疾病的有效載荷設計：編碼嵌合抗原受體 (CAR)、基因編輯機制和其他治療性蛋白質的mRNA；

靶向脂質納米顆粒由重組蛋白結合劑偶聯的LNP組成，可提供有效載荷，包括mRNA或基因編輯工具，能夠在體內重編程特定的細胞類型，有潛力產生變革性療法，應用於廣泛的疾病領域，包括自身免疫性疾病、腫瘤等。

此外，公司研究團隊開發了一種在體內生成的瞬時工程化CAR-T細胞療法，通過注射脂質納米顆粒（LNP）遞送mRNA，重編程T細胞。僅需一次注射，就能在體內生成CAR-T細胞療法，在量化生產上具靈活性，且具潛力使病人通過便利的門診方式進行治療，有望解決目前CAR-T療法工藝複雜、周期長、價格高昂的難題。

公司的主導藥物CPTX2309是tLNP平臺的產物，它將編碼靶向CD19的嵌合抗原受體的mRNA載荷遞送到表達CD8的T細胞中，有效地在體內原位構建CAR-T細胞，在血液和淋巴組織中快速深度清除B細胞，實現免疫系統的重置，並且避免傳統體外生產CAR-T細胞療法的挑戰。Capstan公司尚未公佈該療法用於治療哪些類型的自身免疫疾病。

Capstan的總裁兼首席執行官Laura Shawver曾擔任Silverback Therapeutics的CEO和Synthorx(被賽諾菲收購)的CEO，並擁有20多年的行政領導職位經驗。

5、Engrail Therapeutics：南豐生科支持的CNS藥物公司

3月20日，Engrail Therapeutics宣佈完成1.57億美元的B輪融資，本輪融資由F-Prime Capital、Forbion和Norwest Venture Partners共同領投，RiverVest Venture、Red Tree Venture、Ysios Capital、Longwood Fund、Eight Roads Ventures、Pivotal Life Sciences等機構跟投。

Engrail Therapeutics成立於2019年，致力於開發包括焦慮症、抑郁症、創傷后壓力障礙和罕見神經退行性疾病在內的神經系統疾病療法。

目前，Engrail有四款在研藥物：

• ENX-102：下一代精準靶向GABAA的正向別構調節劑（PAM），用於治療廣泛性焦慮障礙（GAD）。ENX-102採取長期給藥實現持久療效，以最大限度地減少與α1介導的GABA能傳遞相關風險和副作用，具備成為「best-in-class」的潛力。目前，ENX-102作為單藥療法治療，針對GAD患者開展臨牀二期試驗。

• ENX-104：一款強效的D2/D3拮抗劑，正在開發中用於治療主要抑郁障礙（MDD）中的快感缺失（anhedonia）。ENX-104採取每日給藥一次的方式，通過強效拮抗前突觸D2/D3自受體來直接調節大腦獎賞系統中的多巴胺傳輸，改善快感缺失的症狀。

• ENX-105：一款D2/D3拮抗劑和血清素調節劑，正在開發中用於治療情緒障礙。ENX-105將強效的D2/D3受體拮抗與血清素調節相結合，有潛力解決各種情緒障礙，包括雙相情感障礙、焦慮抑郁症、創傷后應激障礙等。

• ENX-103：一款新型銅運輸小分子，正在開發中用於治療Menkes病。Menkes病由於ATP7A基因的突變導致銅運輸缺陷，導致體內銅分佈異常。目前尚未有Menkes病治療方法獲批上市。

Engrail的CEO Vikram Sudarsan博士擁有近25年的行業經驗。曾擔任Cipla Technologies的首席執行官；公司的首席科學官Kimberly Vanover曾擔任Intra-Cellular Therapies臨牀開發高級副總裁，領導了唯一一個每月注射劑型的抗精神病藥物Caplyta的研發與獲批。

Engrail Therapeutics在成立之初，就得到了南豐生命科學資本的支持，並採取了靈活的管線開發方式，2021年收購了專注於亞型選擇性GABA-A調節的公司NeuroCycle Therapeutics，並從德州農工大學引入了elesclomol治療線粒體銅代謝紊亂的全球權益。

6、Avenzo Therapeutics：源自中國的CDK2藥物公司

3月26日，Avenzo Therapeutics宣佈完成了1.5億美元的A輪融資，本輪融資由New Enterprise Associates (NEA)、Deep Track Capital、Sofinnova Investments和Sands Capital領投，渶策資本、泰福資本、康禧全球投資基金、泉創資本等機構跟投。

Avenzo Therapeutics成立於2023年，專注於為患者開發下一代腫瘤療法。

公司的主要候選藥物AVZO-021是從中國Biotech公司引入。今年1月，Avenzo從安鋭生物（Allorion Therapeutics）引入了一款潛在的同類最佳的細胞周期蛋白依賴性激酶2（CDK2）選擇性抑制劑ARTS-021（Avenzo代碼AVZO-021）全球（除大中華區）權益，以及一個將於2025年初提交IND的臨牀前項目的獨家選擇權。根據協議條款，安鋭生物將獲得4000萬美元的首付款，潛在里程碑付款將超10億美元。

AVZO-021是一種新型、高效、選擇性的CDK2抑制劑。AVZO-021正在美國開展一項治療晚期實體瘤的臨牀一期試驗。此前，安鋭生物在臨牀實驗中，無論是單獨使用還是與CDK4/6抑制劑聯合使用，AVZO-021均表現出顯著療效。

CDK2是參與細胞周期調節的關鍵酶，因其在CCNE1擴增型癌症和CDK4/6抑制劑耐藥型乳腺癌中表現出治療潛力而成為具有廣闊市場前景的靶點，多家大藥企已經開始佈局：

• 2023年5月，輝瑞在ASCO上公開了其選擇性CDK2抑制劑tagtociclib在晚期實體瘤和HR+/HER2- 乳腺癌患者中的初步積極臨牀結果；

• 2023年6月，拜耳收購了Cedilla Therapeutics的CDK2抑制劑管線，獲得 CyclinE1/CDK2 複合物抑制劑的開發和商業化的全部權利；

• 2023年11月，百濟神州引進了Ensem Therapeutics的ETX-197(臨牀前)的全球獨家權益，總交易額13.3億美元。

Avenzo的創始人兼CEO Athena Countouriotis博士層擔任Turning Point Therapeutics總裁兼首席執行官（被百時美施貴寶以41億美元收購）。另一名聯合創始人Mohammad Hirmand博士擔任執行副總裁兼首席醫學官，擁有20多年的生物技術臨牀開發經驗，曾擔任Turning Point Therapeutics的執行副總裁兼首席醫學官。

Avenzo Therapeutics成立后，已經獲得約2億美元的融資，投資者包括包括葛蘭素史克旗下的SR One、OrbiMed、Foresite Capital、Surveyor Capital和禮來亞洲。

7、Tubulis：百時美施貴寶看好的ADC藥物公司

3月14日，Tubulis宣佈完成1.28億美元的B+輪融資，本輪融資由EQT生命科學和Nextech共同領投，Frazier Life Sciences、Deep Track Capital、Andera Partners、BioMedPartners、Bayern Capital、Evotec等機構跟投。

Tubulis 成立於 2018 年，是一家致力於開發新一代抗體藥物偶聯物（ADC）的德國生物技術公司。

目前，Tubulis開發了一套互補的技術平臺，可用於發現和開發新一代多功能和可定製的 ADC。該平臺的核心是全新的偶聯技術，通過定製藥物的各個部分即靶向抗體、化學連接子和毒素使其能夠克服迄今為止ADC技術的主要侷限性，從而治療特定的癌症。

• topo-I payload平臺：平臺可優化強效拓撲異構酶-I（Topo-I）抑制劑的靶向遞送，同時主動減少了不想要的目標獨立毒性，有潛力在不影響整個ADC分子的生物物理性質的情況下，實現了穩定且高載藥量的附着；

• P5 conjugation技術：可以快速生成前所未有的兼具穩定性和化學靈活性連接子的ADC，從而提供了開發真正差異化ADC的機會；

• Tub-tag ®平臺：通過調節抗體為有效載荷提供有益的微環境，偶聯採用的是基於微管蛋白酪氨酸連接酶（TTL）的定點偶聯，可生成均一、穩定的ADC。

基於專有的技術平臺，Tubulis開發了4個自研項目，2個與百時美施貴寶和瑞士生物技術公司Oncoteq的合作項目，其中進展最快的兩條管線是TUB-040和TUB-030。TUB-040靶向腫瘤抗原Napi2b，Napi2b是卵巢癌和肺癌的潛力靶點，而TUB-030靶向5T4，這是一種在實體瘤中經常過度表達的抗原。

Tubulis的聯合創始人兼首席執行官是Dominik Schumacher博士，曾在萊布尼茨藥理學研究所（FMP）工作，並在慕尼黑路德維希馬克西米利安大學（LMU）擔任小組負責人，於2019年被麻省理工學院評為「35 歲以下創新者」之一。

對外合作方面，Tubulis於2023年4月與百時美施貴寶（BMS）達成合作協議，BMS將利用后者Tubulis的ADC技術平臺，共同開發新一代抗腫瘤ADC藥物，百時美施貴寶支付2275萬美元預付款，超10億美元里程碑金額以及一定比例的銷售分成。

8、FogPharma：人工智能加持的多肽藥物公司

3月1日，FogPharma宣佈完成1.45億美元的E輪融資，本輪融資由Nextech Investment領投，RA Capital、Rock Springs 、General Catalyst、Samsara Biocapital、Foresite Capital、Catalio Capital、Sixty Degree Capital、ARCH Venture 、富達、GV、Cormorant Asset 、T.Rowe Price Associates、Farallon Capital、venBio Partners、Invus等機構跟投。

FogPharma成立於2015年，由哈佛大學著名學者、企業家兼投資人Gregory Verdine創立，是一家基於差異化遞送系統的藥物研發公司。

Greg Verdine博士及其在哈佛大學的Verdine實驗室在理解DNA修復和表觀遺傳DNA甲基化的基本機制方面也做出了開創性的貢獻，他亦是Variagenics、Enanta、Eleven Bio、Tokai 、Wave Life、Aileron、Gloucester (被Celgene收購)等多家Biotech公司的創始人。公司新任的CEO Mathai Mammen博士，此前是強生旗下Janssen的研發主管，一度曾是大藥企百健的CEO候選人，但他仍選擇加入FogPharma。

基於Verdine博士的研究成果，FogPharma公司開發了Helicon™多肽藥物開發平臺，通過碳氫交聯技術，提高了α螺旋肽的結構和代謝穩定性，具備抗體的靶向特異性和結合力度，以及小分子的口服能力、廣泛組織分佈和靶向細胞內靶點的特徵。同時結合了螺旋超穩定化學、人工智能、基於結構的藥物發現等技術，Helicon™平臺可迅速針對此前無法成藥的靶點開發出多肽候選藥物。

目前，FogPharma的核心藥物是一款靶向β-catenin/T細胞因子（TCF）通路的抑制劑FOG-001，目前已經開始臨牀一期試驗的給藥。此外，公司也在推進其他在研管線，靶向經過生物學驗證的癌症靶點，例如TEAD、NRAS、Pan-KRAS、ERG和Cyclin E1等，包括以前被認為不可成藥的靶點。

FogPharma在一級市場是資本追捧的寵兒，累計完成了3.69億美元的融資：

• 2018年，FogPharma完成6600萬美元B輪融資，由通和毓承領投，Google Venture、BluePool Capital、Horizons Ventures等機構跟投；

• 2021年，FogPharma完成1.07億美元C輪融資，由venBio Partners領投，通和毓承、GV、Deerfield Management、Blue Pool Capital等機構跟投；

• 2022年12月，FogPharma完成1.78億美元的D輪融資，投資者包括ARCH Venture 、Milky Way、富達、VenBio Partners，Deerfield Management，GV，HBM Healthcare，Casdin Capital等。