分子合作伙伴宣佈在癌症免疫學研究中發表支持MP0533擬議作用機制的臨牀前數據

蘇黎世-瑞士施利倫和馬薩諸塞州康科德，2024年4月29日(Global Newswire)--分子合作伙伴公司是一家臨牀階段的生物技術公司，開發被稱為DARPin Treateutics的新型定製蛋白質藥物，該公司今天宣佈發表一篇全面的、同行評議的臨牀前數據，支持MP0533‘S提出獨特的作用機制(MOA)治療急性髓系白血病(AML)，發表在美國癌症研究協會雜誌《癌症免疫研究》上。該出版物比較和討論了多項研究，以描述MP0533 S的臨牀前資料，並評估其治療潛力。

為AML患者開發安全有效的靶向治療已被證明具有挑戰性，因為AML細胞與健康細胞共享許多相關的靶抗原。通過其獨特的MOA，MP0533被設計成同時靶向CD33、CD123和CD70蛋白，這些蛋白通常在AML細胞上共表達，在健康細胞上很少表達。MP0533‘S的結合強度隨着靶蛋白的數量增加而增加，當至少有兩個靶蛋白存在時，導致T細胞的結合增加。這導致了對AML細胞的優先殺傷。

比安奇等人在癌症免疫研究中與伯爾尼大學合作發表的數據建立在2021年12月和2022年12月美國血液學會年會和博覽會上公佈的結果的基礎上，並支持MP0533‘S意向的MOA。MP0533誘導T細胞介導的選擇性殺傷AML細胞系，以及表達兩個或三個靶抗原的患者骨髓來源的AML原始細胞和白血病干細胞(LSCs)，而保留健康的造血干細胞、血液和內皮細胞。MP0533還顯示，與其他與CD70‘S上調活化T細胞相關的CD70靶向藥物一起觀察，T細胞自殺性降低的風險。MP0533在對T細胞計數和生存能力的影響方面與非CD70靶向治療相當，進一步支持了其潛在的靶向和非腫瘤靶向治療。

在不同的體內模型中，MP0533以抗原依賴的方式導致腫瘤局部T細胞激活和有效的腫瘤消退。值得注意的是，與其他靶向單一抗原的T細胞激活劑相比，MP0533導致細胞因子釋放水平較低，這一發現已通過體外、體內和體外研究得到證實。這包括IL-6，一種被認為是細胞因子釋放綜合徵的主要驅動力的細胞因子，這種全身毒性到目前為止限制了T細胞激活因子作為AML潛在治療選擇的發展。最后，對MP0533與阿扎替丁和萬乃馨這兩種治療AML的化療藥物聯合使用的評估表明，MOAS在殺傷LSC方面可能具有協同作用。

MP0533目前正在對復發/難治性急性髓細胞白血病或骨髓增生異常綜合徵(MDS/AML)患者進行1/2a期試驗評估，該公司在2023年12月舉行的ASH年會和博覽會上提交了前四個劑量隊列的積極初步數據。該試驗目前正在為隊列7中的患者提供劑量。該公司預計將在2024年上半年提交該研究的最新情況。