今年多款國產生物類似藥「出海」取得積極進展

近日，復宏漢霖曲妥珠單抗生物類似藥(中國商品名：漢曲優)在美國獲批上市，成為目前唯一在中國、歐盟、美國三地獲批的「中國籍」單抗生物類似藥，再次引起業內對國產生物類似藥的關注。儘管我國生物類似藥起步較晚，但發展較快，包括齊魯製藥、復宏漢霖、百奧泰、信達生物等在內的一批本土藥企相繼佈局。今年以來，多款國產生物類似藥在「出海」上取得積極進展，「中國籍」生物類似藥正在逐步滲入全球市場。

生物類似藥全球市場高速發展

近年來，生物藥快速發展，並在治療一些疾病方面顯示出明顯的臨牀優勢。隨着原研生物藥專利到期及生物技術的不斷發展，以原研生物藥質量、安全性和有效性為參照的生物類似藥的研發，有助於提高生物藥的可及性和降低價格，滿足羣眾的用藥需求。隨着一大批重磅生物藥專利即將到期，生物類似藥有望近幾年迎來新風口。據IQVIA Forecast Link預計，2020至2030年間，生物類似藥市場將以15%的年複合增長率快速發展，2030年將達到750億美元。

生物類似藥，是指在質量、安全性和有效性方面與已獲准註冊的參照藥高度相似的治療用生物製品。生物類似藥的研發生產壁壘高，市場需求巨大，利潤空間廣闊，吸引了眾多巨頭下場角逐。全球來看，暉致、山德士、安進佔據生物類似藥海外三巨頭之位，國內方面，齊魯製藥、復宏漢霖均處於第一梯隊。

淄博國家高新技術產業開發區官網今年2月發佈的數據顯示，歐盟自2006年4月批准首款生物類似藥以來，共授權93個生物類似藥上市。美國2015年才批准了首款生物類似藥。迄今以351(K)途徑申報的生物類似藥獲批總數41個(以通用名計11種)。

另據醫藥魔方數據，自2019年2月國家藥監局批准我國首款生物類似藥——復宏漢霖的利妥昔單抗以來，截至目前，中國共有14種按新的註冊分類獲批的生物類似藥品種(未納入胰島素類產品)，其中單抗生物類似藥有貝伐珠單抗、阿達木單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、英夫利西單抗、託珠單抗、地舒單抗、依那西普單抗等。

國內方面，2015年2月28日，《生物類似藥研發與評價技術指導原則(試行)》發佈，首次明確了生物類似藥的定義，提出了生物類似藥研發和評價的基本原則等多方面內容。此后，又針對這一領域出臺了一系列政策和指導文件。隨着我國藥企研發水平的提升及政策的放開，生物類似藥近年發展迅猛，國內佈局生物類似藥的企業不斷增加。

以熱度最高的貝伐珠單抗為例，據國家藥監局數據顯示，截至目前國內已有11款貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市，涉及齊魯製藥、復宏漢霖、百奧泰、信達生物、海正藥業、正大天晴等本土藥企。新京報記者曾統計，佈局貝伐珠單抗的企業在2021年就已達到37家，市場競爭異常激烈。

曲妥珠單抗國內也已經有5款生物類似藥獲批上市，除了羅氏的原研藥赫賽汀外和復宏漢霖的漢曲優外，還有海正生物、安科生物、正大天晴、博鋭生物的曲妥珠單抗生物類似藥獲批上市。嘉和生物、華蘭生物、上海生物製品研究所等也在佈局曲妥珠單抗生物類似藥。

本土生物類似藥現「出海潮」

面對更大的海外市場，以及即將到來的生物藥集採等，「出海」成為「中國籍」生物類似藥生存策略之一。

2020年7月，復宏漢霖的漢曲優率先獲歐盟委員會批准上市，成為首款「出海」的「中國籍」生物類似藥，截至目前已在40余個國家和地區獲批上市，觸達亞洲、歐洲、拉丁美洲、北美洲和大洋洲。作為國內首款獲批上市的曲妥珠單抗生物類似藥，漢曲優2020年8月在國內市場商業化，2023年全年達成中國市場銷售收入26.444億元，同比增長56.1%。在復宏漢霖看來，好的生物類似藥品種可以保證先「吃飽飯」，其帶來的現金流可以持續投入開發創新葯，保證能「吃上肉」，兩者結合纔會走得更穩、更踏實。

除了復宏漢霖外，百奧泰也是成功實現生物類似藥「出海」的企業之一，旗下託珠單抗和貝伐珠單抗已先后在美國獲批上市。其中，百奧泰託珠單抗是首個全球獲批上市的託珠單抗生物類似藥(2023年1月中國上市)，也是首個在美國獲批上市的託珠單抗生物類似藥(2023年9月)。4月27日，百奧泰發佈公告披露了託珠單抗的「出海」新進展，託珠單抗注射液(英文商品名：TOFIDENCE)獲得歐洲EMA人用藥品委員會積極意見，建議歐盟委員會批准TOFIDENCE上市。

今年1月，齊魯製藥的雷珠單抗也獲歐洲藥品管理局批准上市，僅半個月就收到了首張歐盟訂單。2月，雷珠單抗又在英國獲批上市。此外，齊魯製藥還佈局了帕妥珠單抗的生物類似藥QL1209，該藥的乳腺癌適應症的三期臨牀研究結果已於去年公佈。結果顯示，在臨牀療效上與帕妥珠單抗原研藥等效，安全性和免疫原性與原研藥相似，因此認為QL1209是帕妥珠單抗生物類似藥。

「出海」意味着將在陌生的海外市場參與競爭。就美國市場來看，據醫藥魔方發佈的《美國生物類似藥市場2023概覽》數據顯示，針對美國市場的生物類似藥研發熱度保持在較高水平，美國食品藥品監督管理局2023年公佈的生物類似藥研發計劃中包括的生物類似藥項目依然保持在100個以上，涉及的分子突破了50個。預計未來美國市場曲妥珠單抗生物類似藥數量將達到10家以上，競爭將進一步白熱化。2023年4月份發佈的一份美國生物類似藥市場報告也指出，美國正在引入的生物類似藥會刺激市場競爭，將會在降低美國醫療成本方面發揮重要作用。

作為復宏漢霖首款在美國市場獲批上市的產品，漢曲優已是第六款在美國上市的曲妥珠單抗生物類似藥。如此激烈競爭之下，作為后來者的漢曲優，能為復宏漢霖帶來什麼？對此，復宏漢霖董事會祕書王燕表示，在美國市場，漢曲優未來短時間內大概率給復宏漢霖提供的收入貢獻比例相對較小，但公司希望藉助漢曲優瞭解該市場的藥品准入、醫院端准入、醫生接受度、患者接受度等。對於復宏漢霖而言，漢曲優美國獲批更大的意義或許是在於「探路」和打響招牌。

復宏漢霖執行董事、首席執行官、首席財務官朱儁此前也對媒體表示，與在海外市場獲得的銷售額相比，「出海」更重要的是背后帶來的品牌價值，生物類似藥的銷售放量速度極快，一款產品在美國獲批，將提高公司其他生物類似藥在海外市場拿到更大的議價空間。

「出海」多選擇License Out模式

弘則彌道2023年10月發佈的《生物類似藥出海：生物藥高增趨勢下的附加題》中指出，本土生物類似藥「出海」模式一般會選擇「License Out(海外授權)」模式，而非直接建立銷售團隊，短期內有經營和BD(商務拓展)效率的考量，底層邏輯是因為受眾太分散，直接打造海外銷售團隊的成本顯然更高。

「我們的‘出海’策略，目前暫時不會考慮在海外自建銷售團隊，而是通過尋找當地好的合作伙伴，推動公司產品在當地的上市銷售。」王燕表示，因上市時間稍晚，漢曲優在美國市場的競爭力會相對薄弱，為此，復宏漢霖也未在美國自建營銷隊伍，因為不太合算。

百奧泰的公告也顯示，託珠單抗的「出海」同樣是通過海外授權。2021年4月，百奧泰簽署授權許可與商業化協議，將公司的託珠單抗注射液在除中國地區以外的全球市場的獨佔的產品權益有償許可給Biogen。百奧泰認為，公司研發成果通過商業合作及許可授權的方式可以快速轉化為公司效益，與Biogen的合作，可以將國際先進的研發、生產質控、技術提升、臨牀應用及商業推廣等方面的優勢進行有機結合，挖掘更多合作機會。

3月19日，百奧泰還與SteinCares簽署授權許可與商業化協議，將公司的BAT2506注射液(戈利木單抗生物類似藥)和BAT2606注射液(美泊利珠單抗生物類似藥)在巴西以及其余拉丁美洲地區市場的獨佔的產品商業化權益有償許可給SteinCares。