前列腺癌基金會資助的研究表明，對於致命的前列腺癌有一定的結果

洛杉磯，2024年6月12日/美通社/--由前列腺癌基金會(PCF)資助的希望之城的一個研究小組報告説，晚期前列腺癌患者可以安全地使用嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法進行治療。他們的第一個人類階段臨牀試驗的結果也顯示了有希望的治療活性，今天發表在《自然醫學》雜誌上。

前列腺癌基金會執行副總裁、首席科學官兼主席霍華德·R·索爾博士和邁克爾·米爾肯説：「這是對抗轉移性耐閹割前列腺癌(MCRPC)的一項重要進展。每年仍有3萬多名男性死於這種癌症。」PCF很自豪能投資於這項關鍵的工作，這項工作推進了我們結束前列腺癌死亡和痛苦的使命，我們期待着看到他們未來在PSCA指導的CAR T細胞治療方面的進展。 索爾·普里克曼博士，希望之城血液學和造血細胞移植系副教授，和他的團隊開發了針對前列腺癌中高表達的前列腺干細胞抗原(PSCA)的CAR T細胞。第一階段試驗使用PSCA指導的CAR T細胞療法，治療了14名PSCA陽性的mCRPC患者，這些患者已經擴散到前列腺以外，對激素治療不再有效。患者自身的免疫系統T細胞在實驗室中被重新編程，以識別和攻擊癌細胞表面的PSCA蛋白。然后將CAR T細胞回輸給接受為期28天監測的患者。

「我們試驗的主要發現是PSCA導向的CAR T細胞是安全的，並且確實對mCRPC起作用，」Priceman説。這為這些目前沒有其他有效治療選擇的患者提供了繼續開發這種細胞免疫療法的機會。

第一階段研究的目標是檢查該療法的安全性和劑量限制毒性，並收集有關該方法有效性的初步數據。

爲了評估單獨使用CAR T細胞的安全性，患者接受了1億CAR T細胞的單次輸注，而不事先進行淋巴清除化療，這種化療通常用於血癌，以提高CAR T細胞治療的有效性。隨后是在相同CAR T細胞劑量下加入淋巴清除法。研究人員發現，淋巴枯竭會產生膀胱炎或膀胱刺激的副作用。由於在膀胱中也發現了PSCA，他們得出結論，很可能是CAR T細胞攻擊了膀胱細胞，導致了炎症。從歷史上看，環磷酰胺是淋巴枯竭療法的一部分，也會導致膀胱炎。當研究小組減少環磷酰胺的劑量時，患者的毒性大大減輕。

14名患者中有4名患者的PSA水平下降，這是前列腺癌疾病進展的一個生物標誌物，包括1名患者顯著下降。此外，成像顯示了一些接受治療的患者的治療反應。

一名患者的PSA水平下降了95%，擴散到他骨骼和軟組織的癌症也下降了。他在大約8個月的時間里經歷了這種積極的反應。

14名患者中有5名患者有輕度或中度細胞因子釋放綜合徵，這是一種以發熱、噁心、疲勞和其他症狀為特徵的全身性炎症反應，被認為是CAR T細胞治療的常見和可治療的副作用。

治療效果的一個限制因素是CAR T細胞在高水平的患者中不會在28天的監測期后持續存在。這是實體腫瘤CAR T細胞療法中的一個常見挑戰，研究人員將在1B期試驗中解決這一問題，該試驗使用PSCA-CAR T細胞療法，採用重複給藥策略，並與放射相結合以增強抗腫瘤活性。希望之城試驗目前正在招募患者。

這項工作被納入2022年PCF戰術獎(加速治療以攔截癌症致命性)，該獎項支持針對轉移性、致命性前列腺癌的大規模、開創性、多機構團隊研究項目。來自賓夕法尼亞大學、希望之城、費城兒童醫院、國家癌症研究所、國家老齡研究所、南加州大學和退伍軍人下士邁克爾·J·克雷森茨醫學中心的團隊在三年內獲得了1000萬美元，用於資助他們的項目，為轉移性去勢耐受前列腺癌開發工程細胞療法，以提高療效和降低毒性。

關於前列腺癌基金會前列腺癌基金會(PCF)是世界領先的慈善組織，致力於資助挽救生命的前列腺癌研究。PCF由Mike Milken於1993年創立，通過245個領先癌症中心的2250多個研究項目籌集了超過10億美元的資金，支持尖端研究，其全球足跡遍及28個國家。自PCF成立以來，通過其努力，世界各地的患者壽命更長，併發症更少，享受更好的生活質量。PCF致力於創建一個全球前列腺癌公共廣場，以服務於我們結束前列腺癌死亡和痛苦的使命。請訪問pcf.org瞭解更多信息。

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來源：前列腺癌基金會