前列腺癌基金會資助的研究表明，對於致命的前列腺癌有一定的結果

洛杉磯2024年6月12日電/美通社/ --由前列腺癌基金會（PCO）資助的霍普城的一個研究小組報告稱，晚期前列腺癌患者可以通過嵌體抗原受體（CAR）T細胞療法安全地治療。他們的首次人體I期臨牀試驗的結果今天發表在《自然醫學》雜誌上，該試驗也顯示出有希望的治療活性。

霍華德·R·霍華德（Howard R. R.）説：「這代表着對抗轉移性閹割抵抗性前列腺癌（mCRPC）的重要進展，這種癌症每年仍有超過30，000名男性奪去生命。」Soule博士，前列腺癌基金會執行副總裁、首席科學官以及Lori和Michael Milken主席。「PCO很自豪能夠投資這項至關重要的工作，該工作推進了我們結束前列腺癌死亡和痛苦的使命，我們期待看到他們未來在PSCA指導的CAR T細胞療法方面取得進展。"

Saul Priceman，博士，霍普市血液學和骨髓細胞移植系副教授，及其團隊開發了針對前列腺干細胞抗原（PSCA）的CAR T細胞，該抗原在前列腺癌中高度表達。1期試驗治療了14名患有mCRPC的PSCA陽性患者，這些患者已經擴散到前列腺之外，並且使用PSCA指導的CAR T細胞療法不再對激素治療有反應。患者自身的免疫系統T細胞在實驗室中用CAR重新編程，以識別和攻擊癌細胞表面的PSCA蛋白。然后將CAR T細胞輸注回患者體內，並對患者進行為期28天的監測。

Priceman説：「我們試驗的主要發現是，PSCA指導的CAR T細胞是安全的，並且確實可以對抗mCRPC。」「這為這些目前沒有其他有效治療選擇的患者繼續開發這種類型的細胞免疫療法提供了機會。"

第一階段研究的目標是檢查該療法的安全性和劑量限制性毒性，並收集有關該方法有效性的初步數據。

爲了評估單獨CAR T細胞的安全性，患者在沒有接受過淋巴細胞清除化療的情況下接受了1億個CAR T細胞的單次輸注，該化療通常用於血癌，以提高CAR T細胞治療的功效。隨后以相同的CAR T細胞劑量進行淋巴細胞清除。研究人員發現，淋巴細胞減少會產生膀胱炎或膀胱刺激的副作用。他們得出的結論是，由於PSCA也存在於膀胱中，因此CAR T細胞很可能攻擊膀胱細胞，導致炎症。從歷史上看，作為淋巴細胞清除方案的一部分的環磷胺也會導致膀胱炎。當研究小組減少了環磷胺的劑量時，患者的毒性大大減輕。

14名患者中有4名患者的PSA水平下降，這是前列腺癌疾病進展的生物標誌物，其中1名患者顯著下降。此外，成像顯示一些治療患者的治療反應。

一名患者的PSA水平下降了95%，已經擴散到骨骼和軟組織的癌症也有所下降。他經歷了大約八個月的積極反應。

14名患者中有5名患有輕度或中度細胞因子釋放綜合徵，這是一種全身性炎症反應，其特徵是發熱，噁心，疲勞和其他症狀，被認為是CAR T細胞治療的常見和可治療的副作用。

該療法有效性的一個限制因素是，在28天的監測期之后，CAR T細胞在患者體內並未持續存在高水平。這是實體瘤CAR T細胞療法中的一個常見挑戰，研究人員將在一項1B期試驗中解決這一挑戰，該試驗使用PSCA-CAR T細胞療法重複給藥策略並結合放射來增強抗腫瘤活性。希望之城試驗目前正在招募患者。

這些工作被納入2022年PCO TACTIAL（治療加速攔截癌症致命性）獎，該獎支持針對轉移性、致命性前列腺癌的大規模、開創性、多機構團隊研究項目。該團隊由來自賓夕法尼亞大學、霍普城、費城兒童醫院、國家癌症研究所、國家老齡化研究所、南加州大學的主要研究人員和共同研究人員組成，和退伍軍人Michael J. Crescenz退伍軍人醫療中心在三年內獲得了1000萬美元，用於資助他們的項目「開發轉移性閹割的工程細胞療法」-耐藥前列腺癌以提高療效並降低毒性。

關於前列腺癌基金會前列腺癌基金會（PCO）是世界領先的慈善組織，致力於資助挽救生命的前列腺癌研究。PCO由Mike Milken於1993年創立，負責通過在245個領先癌症中心開展的2，250多個研究項目籌集超過10億美元，支持尖端研究，足跡遍及全球28個國家。自PCO成立以來，通過其努力，世界各地的患者壽命更長，併發症更少，生活質量更高。PCO致力於為前列腺癌創建一個全球公共廣場，以實現我們結束死亡和疾病痛苦的使命。請訪問pcf.org瞭解更多信息。

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來源：前列腺癌基金會