快速通道認定（FTD）！海創藥業口服PROTAC藥物HP518片用於治療AR陽性...

近日，海創藥業（688302.SH）在研品種 HP518片收到美國食品藥品監督管理局（以下簡稱「FDA」）授予「快速通道認定」 （「Fast Track Designation」，以下簡稱「FTD」）用於治療 雄激素受體（AR） 陽性 三陰乳腺癌。 目前國內外均無同類靶點產品獲批上市。HP518

HP518 片是海創藥業股份有限公司自主研發的蛋白降解靶向聯合體(Proteolysis Targeting Chimera，PROTAC)藥物，屬於化學藥品 1 類，臨牀擬用於轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）以及AR陽性三陰乳腺癌。

HP518由靶蛋白配體、E3連接酶配體和兩配體間的連接子3個部分構成，其分別結合AR與E3連接酶，形成三元複合物，使得AR被泛素化，利用細胞內泛素蛋白酶體系統實現對AR的降解，從而降低癌細胞中AR的蛋白表達水平，抑制AR依賴的腫瘤細胞生長，達到抗腫瘤的目的。

根據GLOBOCAN 2022發佈的數據顯示，2022年全球乳腺癌的年新發病例數達231萬，死亡病例數達 67萬，是全球女性發病率最高的癌症。在中國，2022年乳腺癌年新發病例數達35.7萬，死亡病例數達 7.5萬，分別佔全球病例數的15.5%和11.2%。其中，三陰乳腺癌約佔所有乳腺癌的10%至15%，具有侵襲性強、複發率高和預后較差的特點。AR在乳腺癌患者中普遍表達，陽性率約為70%-90%，AR陽性三陰乳腺癌患者約佔三陰乳腺癌患者的 15%-50%。

AR 通過非配體依賴的全新機理調節三陰乳腺癌細胞生長，導致AR 抑制劑療效欠佳。HP518片作為高活性、高選擇性的AR PROTAC藥物，能夠降解AR和其突變體，阻斷AR在三陰乳腺癌中的信號通路。臨牀前體外和體內藥效學研究結果發現，HP518片顯示出了顯著的抗腫瘤活性並具備聯合三陰乳腺癌一線用藥的潛力。體外和體內的安全藥理學研究結果表明，在測試劑量下HP518片具有良好的安全性，對神經系統、心血管系統和呼吸系統均無明顯影響。

此前，HP518 片已在澳大利亞完成用於mCRPC的I期臨牀試驗，澳大利亞劑量爬坡臨牀研究結果入選2024年1月美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會(ASCO-GU)，併入選2024年美國臨牀腫瘤學會(ASCO)年會，具體數據詳見公司在上海證券交易所網站(.cn)披露的《關於自願披露 PROTAC在研藥物 HP518 在2024年美國臨牀腫瘤學會 (ASCO) 年會發布臨牀數據的公告》(公告編號:2024-023)。此外，HP518片用於治療m CRPC的臨牀試驗申請已於2023年1月獲 FDA 批准，中國I/II期臨牀試驗申請於2023年11月獲NMPA批准，並於2023年12月完成首例受試者給藥，目前正在入組中。

PROTAC藥物HP518片獲得FTD后，公司將在后續的藥物研發與審評過程中，獲得更多與FDA溝通交流的機會。在藥物研發早期階段與FDA討論在研藥物的研發計劃和數據，能夠及時發現和解決研發中出現的問題，有助於加快藥物后續研發和批准上市。根據規定，獲得FTD資格的候選藥物意味着有機會享受一系列加快審評進程的政策，包括但不限於(1)與FDA進行更加頻繁地溝通、開展會議等，在藥物研發、臨牀試驗設計等方面獲得更加密切的指導;(2)符合相關標準后可獲得優先審評和加速批准資格;(3)滾動審評，即分階段遞交新葯上市申請(NDA)申報材料。

此次HP518片獲FTD，有利於公司提高與FDA溝通效率，獲得FDA在藥物開發過程中的指導，也有望通過優先審評縮短產品上市審評的時間，促使產品儘早實現商業化。

關於海創藥業

海創藥業 (688302.SH)是一家專注於癌症和代謝性疾病的全球化創新葯物企業，以「創良藥·濟天下」為使命，以為患者提供有效、安全、可負擔的藥物為重點，致力於研發和生產滿足重大臨牀需求、具有全球權益的創新葯物。

公司擁有「PROTAC 靶向蛋白降解技術平臺、氘代藥物研發平臺、靶向藥物發現與驗證平臺及轉化醫學技術平臺」4大核心技術平臺，入選2項國家「重大新葯創制」科技重大專項和多個省市級科研項目，擁有7項在研產品。公司管理團隊具有豐富藥物研究、開發經驗，核心成員多來自世界500強知名藥企。

公司現有產品管線中，AR抑制劑氘恩扎魯胺（HC-1119）中國Ⅲ期臨牀試驗已達到主要研究終點，臨牀Ⅲ期數據入選2023年6月美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會，氘恩扎魯胺HC-1119-04註冊研究信息納入2023版CSCO前列腺癌診療指南，氘恩扎魯胺軟膠囊新葯上市申請於2023年11月獲NMPA受理；URAT1抑制劑HP501單藥用於治療高尿酸血癥/痛風已完成多項臨牀Ⅰ/Ⅱ期試驗，正在積極推進Ⅱ/Ⅲ期臨牀試驗，HP501用於治療痛風相關的高尿酸血癥的臨牀Ⅱ期試驗於2023年12月獲美國FDA批准；HP501中國聯合用藥(聯合黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他)的IND申請，已於2024年4月獲中國NMPA批准；HP518是中國首款進入臨牀階段的口服AR PROTAC在研藥物，已完成在澳大利亞用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅰ期臨牀試驗，澳大利亞臨牀研究結果入選2024年1月美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會（ASCO-GU），併入選2024年美國ASCO年會。此外，HP518同適應症臨牀試驗申請已於2023年1月獲美國FDA批准，中國Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗申請於2023年11月獲中國NMPA批准，並於2023年12月完成首例受試者給藥。2024年6月，HP518用於AR陽性三陰乳腺癌獲美國FDA授予快速通道認定。用於治療血液系統惡性腫瘤的HP537片中國臨牀試驗申請於2024年2月獲中國NMPA批准。

(海創藥業-U)