10億首付款，重押GPCR核藥

6月30日，禮來與Radionetics達成合作，引進其小分子G蛋白偶聯受體（GPCR）靶向放射性藥物技術。根據協議條款，Radionetics將收到1.4億美元（合10.18億人民幣）預付款。雙方將共同推進靶向GPCR的新型小分子放射性藥物，用於治療廣泛的實體瘤。

作為戰略合作的一部分，禮來獲得了收購Radionetics的排他權，潛在收購款為10億美元，且未説明截止期限。在合作期間，Radionetics將應用其專有發現平臺，持續建立靶向GPCR的小分子放射配體治療資產。

靶向在腫瘤中過表達的GPCR，精確定位核藥目標

肽受體放射性核素治療（Peptide-targeted radiotherapeutics）在神經內分泌腫瘤和晚期前列腺癌的治療中顯示出重要的治療益處，並且正在迅速融入一線治療標準中。預計它們日益增加的使用將推動基礎設施建設和更多放射治療的部署。

G蛋白偶聯受體（G protein-coupled receptors, GPCRs）是哺乳動物體內*的細胞膜表面受體家族。人類基因組編碼約800種不同類型的GPCRs，廣泛參與了代謝性疾病及腫瘤等多種重大疾病的病理過程，使之成為藥物研發的熱門靶點。

肽類藥物因具有作用機制明確、安全性好、生產成本低等多重獨特優勢及其在空間結構上近乎無限的可能性而逐漸受到重視。近年來，基於對GPCR結構的理解不斷深入，靶向GPCR的肽類藥物發展迅猛，新葯不斷上市。目前為止，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准上市近50種靶向GPCR的肽類藥物，用於治療代謝性疾病、神經系統疾病和癌症等多種疾病。

據Radionetics網站介紹，雖然GPCR是藥物開發中最常見的目標類別之一，但在放射性藥物領域「基本上未被探索」。

Radionetics Oncology致力於發現和開發用於治療各種腫瘤適應症的新型放射治療藥物。其專有平臺技術利用小分子靶向技術，通過選擇性地與在腫瘤上過表達的肽受體（GPCR）結合，將治療性放射性同位素精確傳遞給廣泛的腫瘤。這種小分子平臺技術解決了目前多肽和蛋白質靶向放射治療所面臨的許多重大挑戰，特別是在優化類藥物特性和製造領域。

Radionetics表示，其平臺不受α核素或者β核素的限制。核素供應短缺已經成為制約核藥發展的重要因素，就在上月，BMS收購RayzeBio獲得的藥物RYZ101因核素錒-225（Ac-225）供應障礙，暫停了III期臨牀研究患者入組。Radionetics在研放射性藥物68Ga-R8760目前正處於治療腎上腺皮質癌的I期研究中，此外還將在乳腺癌、肺癌中開展臨牀研究。

Radionetics專有技術平臺設計示意圖

Radionetics Oncology成立於2021年，分拆自臨牀階段藥物公司Cretics （納斯達克市場代碼： CRNX），致力於發現和開發用於治療各種腫瘤適應症的新型放射治療劑。由Crinetics Pharmaceuticals和多家美元基金（5AM Ventures、Frazier Healthcare）共同孵化。今年1月，Radionetics完成5250萬美元A輪融資。

破局核藥靶點、適應症內卷，諾華、禮來領跑前沿合作

迴歸核藥發展歷程，近年呈現迅猛發展態勢的治療性核藥，可分為靶向核藥和非靶向核藥，例如RDC（放射性核素偶聯藥物）是近年發展爆點。早期獲批的治療性核藥都是非靶向性藥物，利用放射性同位素本身的體內富集特點對患者進行治療，會殺傷正常細胞，不良反應較大。

靶向核藥對目標病灶進行靶向性的殺傷。以RDC為例，其治療機制清晰，簡單直接，靠物理輻射打斷DNA，研發邏輯相對更簡單，相應的研發成功率也會更高。近幾年，靶向多肽藥物的RDC Lutathere、Pluvicto等的獲批，極大地推動了核藥精準靶向發展的步伐。

整體上，處於產業爆發期的治療性核藥在醫用同位素、靶點、適應症呈現出集中化和內卷的趨勢。國內不少RDC研發管線對標諾華已獲批的兩款產品開發仿製或改良型新葯，PSMA（前列腺特異性膜抗原）、SSTR（生長抑素受體）是核藥研發熱門靶點，前列腺癌、神經內分泌腫瘤管線眾多，同質化現象已經初步顯現。

眾多桎梏因素仍待解決：醫用同位素量產難題、成功得到驗證靶點較少、前沿分子探索仍處於早期。與此同時，MNC在全球範圍內與核藥Biotech的戰略合作正推進治療性核藥的破局。

作為放射性療法賽道的「新晉選手」，禮來在覈藥領域的戰略更指向前沿分子探索、多靶點發現與新型平臺技術。2023年12月，歷經波折，禮來完成斥資14億美元的POINT Biopharma收購，獲得了[Lu-177]-PNT2002、[Ga-68]-PNT6555、[Lu-177]-PNT6555等多條核藥資產，構建起其核藥佈局的底層產品基座。進入2024年，禮來接連宣佈兩項與Biotech基於專有、創新平臺技術的戰略合作。包括5月與Aktis Oncology達成針對Aktis獨特的微蛋白放射性藥物平臺的多靶點發現合作協議，總交易額超11億美元。

而作為核藥「領頭羊」、Lutathere、Pluvicto擁有方的諾華早在2021年就已開始佈局。2021年3月，諾華與SOFIE Biosciences子公司iTheranostics達成了一份轉讓協議，獲得了開發和商業化新靶點FAP（成纖維細胞活化蛋白）靶向劑庫（包括FAPI-46和FAPI-74）治療應用的全球*權利。

同年4月，諾華與Artios Pharma達成13億美元的全球合作，利用Artios的專有DDR技術平臺，開發並驗證下一代DNA損傷應答（DNA Damage Response, DDR）靶標，以擴充諾華的放射性配體療法（RLT）管線。

2024年5月2日，諾華又以10億美元首付款收購核藥初創公司Mariana Oncology，利用其獨有的多肽發現平臺系統（PDPS），根據諾華指定的靶點，發現和優化創新大環肽。這些大環肽可能用於與放射性配體偶聯，或者應用於其他治療和診斷用途。

更廣泛的競爭仍在繼續，BMS、阿斯利康、基因泰克（羅氏）等製藥巨頭也陸續佈局新興核藥Biotech。MNC的收購與合作正是近十年治療性核藥迅猛發展的關鍵推動力。2017年，諾華也是以21億美元的收購獲得了創新性腫瘤治療核藥Lutathera。

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