國產創新葯「出海」創佳績

轉自：中國醫藥報

據不完全統計，今年上半年，國內藥企在創新葯領域至少達成了15項License-out授權合作，涉及的新葯約有18款。從藥物類型來看，這些合作產品涵蓋小分子藥物、抗體偶聯藥物（ADC）、抗體類藥物、核酸類藥物、多肽類藥物、疫苗等，其中小分子藥物最多，佔比超過40%。從授權產品的研發階段來看，處於早期研發階段的產品數量最多，佔比超過60%。

以下展示上半年國內創新葯領域達成的15項License-out授權中6項公開披露總金額超10億美元的License-out授權合作案例。

授權產品：奧雷巴替尼

作用機制：第三代BCR-ABL抑制劑

授權方：亞盛醫藥

引進方：武田

6月14日，亞盛醫藥宣佈與武田就第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼簽署獨家許可選擇權協議。根據協議，一旦選擇權被行使，武田將獲得奧雷巴替尼的全球（除大中華區）開發及商業化權利許可。亞盛醫藥在協議簽署后將收到1億美元的選擇權付款，並有資格獲得最高約12億美元的選擇權行使費及額外的潛在里程碑付款等。此外，武田還將購買亞盛醫藥的少數股權。

目前，奧雷巴替尼已有兩項適應證在我國獲批上市，該藥在我國的商業化推廣由亞盛醫藥和信達生物共同負責。

授權產品：FG-M701

作用機制：TL1A抗體

授權方：明濟生物

引進方：艾伯維

6月13日，明濟生物與艾伯維達成授權協議。艾伯維將獲得明濟生物FG-M701在全球進行開發、生產和商業化的獨家許可權，明濟生物將獲得1.5億美元的首付款和近期里程碑付款，並有資格獲得后續高達15.6億美元的臨牀開發、監管註冊及商業化里程碑付款等。FG-M701是一種用於治療炎症性腸病的下一代TL1A抗體，目前正處於臨牀前開發階段。

值得一提的是，最近一年有多家大型藥企就TL1A單抗達成了超10億美元的合作。針對TL1A靶點的藥物有望用於治療潰瘍性結腸炎、克羅恩病等多種自身免疫性疾病，已經成為備受行業青睞的潛力靶點，有多款TL1A抗體新葯正在開發中。

授權產品：GLP-1類創新葯組合

作用機制：GLP-1R激動劑、GIPR/GLP-1R雙激動劑、下一代腸促胰島素

授權方：恆瑞醫藥

引進方：Hercules公司

5月16日，恆瑞醫藥宣佈將其自主研發的GLP-1類創新葯HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中華區以外的全球範圍內開發、生產和商業化的獨家權利有償許可給Hercules公司。Hercules將向恆瑞醫藥支付總計1.1億美元的首付款和近期里程碑款、累計不超過2億美元的臨牀開發及監管里程碑款，以及累計不超過57.25億美元的銷售里程碑款等。此外，作為對外許可交易對價的一部分，恆瑞醫藥將取得Hercules公司19.9%的股權。

公開資料顯示，HRS-7535是一款新型口服小分子GLP-1受體激動劑，處於Ⅱ期臨牀試驗階段；HRS9531為GIPR/GLP-1R雙激動劑，有注射液和口服兩種劑型，已分別進入Ⅲ期和Ⅰ期臨牀試驗階段；HRS-4729為下一代腸促胰島素產品，處於臨牀前開發階段。

授權產品：多個RNAi項目

作用機制：siRNA藥物

授權方：舶望製藥

引進方：諾華

1月7日，舶望製藥宣佈，已與諾華簽訂兩項獨家許可和合作協議。舶望製藥將從諾華獲得1.85億美元的首付款，並有資格獲得潛在的期權和里程碑付款以及商業銷售的分級版税。兩項交易潛在總額高達41.65億美元。

根據第一項協議，舶望製藥授予諾華公司開發和商業化一項針對心血管疾病的Ⅰ期項目（BW-05）全球開發和商業化權益獨家許可，諾華還將獲得針對心血管疾病的最多兩個額外靶點的化合物潛在許可選擇。根據第二項協議，舶望製藥授予諾華公司一項心血管疾病治療的Ⅰ/Ⅱa期臨牀階段項目（BW-02）大中華區以外開發和商業化權益獨家許可。

授權產品：ARTS-021等

作用機制：CDK2選擇性抑制劑等

授權方：安鋭生物

引進方：Avenzo Therapeutics

1月4日，安鋭生物宣佈與Avenzo 公司達成轉讓協議，后者將獲得安鋭生物自主研發的一款CDK2選擇性抑制劑ARTS-021全球（除大中華區）開發和商業化權益，以及一個將於2025年初提交IND的臨牀前項目的獨家選擇權。安鋭生物將獲得4000萬美元的首付款，以及額外研發里程碑和商業化里程碑付款等，兩個項目的潛在付款總額將會超過10億美元。

據悉，ARTS-021對CDK2表現出納摩爾級的抑制活性，並保留對其他CDK蛋白特別是CDK1這一毒性關鍵驅動因素的高選擇性。根據Clinical Trials官網信息，Avenzo公司正在美國進行該產品的Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗，擬開發用於治療晚期實體瘤，尤其是HR+/HER2-乳腺癌和細胞周期蛋白CCNE1改變的惡性腫瘤。

授權產品：YL211項目

作用機制：靶向c-MET的ADC

授權方：宜聯生物

引進方：羅氏

1月2日，宜聯生物宣佈已與羅氏達成合作。羅氏將獲得宜聯生物靶向c-MET的下一代ADC產品YL211項目在全球範圍內開發、製造和商業化的獨家權益。宜聯生物將與羅氏中國創新中心共同推動YL211項目進入Ⅰ期臨牀試驗階段，並交由羅氏負責后續全球範圍內進一步開發和商業化工作。羅氏將向宜聯生物支付5000萬美元的首付款及近期里程碑付款，以及近10億美元的開發、註冊和商業化潛在里程碑付款。

今年5月，宜聯生物宣佈YL211在美國的Ⅰ期臨牀研究已經完成首例受試者給藥。

（藥明康德內容團隊供稿）