基金調研丨九泰基金調研邁威生物

根據披露的機構調研信息，7月19日，九泰基金對上市公司邁威生物進行了調研。

從市場表現來看，邁威生物近一周股價下跌8.06%，近一個月下跌17.69%。

基金市場數據顯示，九泰基金成立於2014年7月3日，截至目前，其管理資產規模為13.54億元，管理基金數41個，旗下基金經理共8位。旗下最近一年表現最佳的基金產品為九泰日添金貨幣B（001843），近一年收益錄得1.59%。

九泰基金在管規模前十大產品業績表現如下所示：

基金簡稱	基金代碼	基金類型	基金經理	規模（億元）	年漲跌幅（%）
九泰天富改革混合A	001305	混合型	黃皓	1.84	-9.36
九泰鋭富事件驅動混合(LOF)A	168102	混合型	劉開運、袁多武	1.61	-8.58
九泰久睿量化A	009874	股票型	孟亞強	1.41	-24.21
九泰鋭益混合(LOF)A	168103	混合型	劉開運	1.25	-25.15
九泰鋭升混合	010764	混合型	劉開運、孟亞強	1.18	-15.37
九泰久益混合C	001844	混合型	黃皓	0.60	-7.35
九泰久益混合A	001782	混合型	黃皓	0.50	-7.14
九泰天興量化智選C	011108	股票型	李響	0.49	-9.24
九泰泰富靈活配置混合(LOF)A	168105	混合型	劉源	0.40	-20.42
九泰日添金貨幣A	001842	貨幣型	劉翰飛	0.37	1.4

iFinD）

附調研內容：

　　

問：公司Nectin-4ADC項目的近期進展情況如何，未來展望如何？

　　

答：今年以來，公司在Nectin-4ADC項目（以下簡稱「282」）上取得了一系列重大進展。我們在3月份的SGO（美國婦科腫瘤學會）以及6月份的ASCO（美國臨牀腫瘤學會），分別以「聚焦全體會議口頭報告」及「口頭報告」的形式發佈了有關臨牀進展數據。按照適應症情況，簡要解讀如下：

　　1）尿路上皮癌（UC）：去年ESMO（歐洲腫瘤年會）發佈數據后，今年ASCO會議上更新了數據：ORR為62.2%，mPFS8.8個月，mOS為14.2個月。對標全球最先獲批的Seagen的Nectin-4ADC（EnfortumabVedotin，EV，商品名Padcev ），各項關鍵指標均有顯著提升。在安全性方面，EV有值得重視的可能導致患者死亡的嚴重不良反應如皮膚毒（被列為黑框警告）和外周神經毒，公司的282截止2024年5月23日公告日，目標劑量下累計入組已經超過350例，在整體安全性方面亦有顯著優勢。具體數據大家可以參考之前的公告文件。膀胱癌屬於尿路上皮癌，全球膀胱癌新發病例約55萬，死亡病例約20萬；我國膀胱癌新發9.29萬例，死亡4.14萬例，分別排名第11和第13。在UC上，公司282具備同類最優（BIC）潛質。

　　2）宮頸癌（CC）：公司之前公告的核心數據是35.8%的ORR，mPFS為3.9個月，mOS尚未達到。從全球來看，目前已經獲批上市的療法中，主要有PD-1/CTLA-4雙抗用於治療既往含鉑化療治療失敗的晚期宮頸癌患者，II期單臂臨牀ORR為32.3%；以及Genmab/Seagen公司的靶向TF-ADC（TisotumabVedotin，商品名TIVDAK ）用於一線治療期間或治療后疾病發生進展的複發性或轉移性宮頸癌患者，III期臨牀ORR為17.8%。公司282的CC數據背后的患者基線情況為：51%受試者既往接受過含鉑雙藥化療及貝伐單抗治療，58%受試者既往接受過含鉑雙藥化療及免疫檢查點抑制劑治療，公司認為在如此基線人羣下的數據優勢顯著。宮頸癌全球新發60萬例，死亡人數34萬，為女性第四大常見腫瘤；我國新發15.07萬，死亡5.57萬，分別排名第8和第9，且隨着老齡化，有逐年增長趨勢。

　　3）食管癌（EC）：公司之前公告的核心數據是23.1%的ORR，mPFS為3.9個月，mOS為8.2個月。中國臨牀腫瘤學會（CSCO）指南提示：PD-1單抗聯合含鉑化療為標準一線治療。該標準療法經治進展后，尚無更多優選方案。公司282的EC數據背后的患者基線情況為：37例（n=39）接受過鉑類化療及免疫治療，暨標準療法治療失敗患者。食管癌全球新發60.4萬，死亡54.4萬；我國食管癌新發22.4萬例，死亡18.75萬例，分別排名第7和第5。

　　4）三陰性乳腺癌（TNBC）：公司之前公告的核心數據是50.0%的ORR，mPFS為5.9個月，mOS尚未達到；其中，1例完全緩解（CR）患者已持續治療20個月，仍持續完全緩解。TNBC目前缺少更有效的療法，美國上市的Trop-2ADC，據報道不良反應較為嚴重，特別是影響患者進食的嚴重的口腔黏膜炎。公司未來擬計劃開展Trop-2ADC經治的臨牀隊列研究。近期，NMPA已批准公司282開展單藥或聯合PD-1抑制劑治療三陰性乳腺癌（TNBC）的II期臨牀試驗，研究包含兩個隊列：其中隊列A將納入既往接受過紫杉類/蒽環類化療和以拓撲異構酶抑制劑為載荷的抗體偶聯藥物治療的局部晚期或轉移性TNBC患者，接受9MW2821單藥治療；隊列B將納入既往未經全身治療的局部晚期或轉移性TNBC患者，接受9MW2821聯合PD-1抑制劑治療。乳腺癌是全球女性第一大常見腫瘤，也是全球女性癌症死亡的第一大原因。2022年全球新發乳腺癌230萬例，因乳腺癌死亡人數高達67萬。我國乳腺癌新發35.72萬例，死亡7.50萬例，新發病例數和死亡人數分別排名第2和第5，且隨着老齡化有明顯增長趨勢。TNBC約佔所有乳腺癌亞型的15%-20%。截止目前，TNBC治療手段非常有限。

　　綜合上述適應症解讀情況，匯總進展要點和展望如下：　　1）UC適應症目前全球第二進度，具備BIC潛質；

　　2）CC、EC、TNBC適應症，全球同靶點藥物首款披露臨牀有效性安全性數據，具備同靶點藥物全球第一的潛質；

　　3）未來展望UC適應症：單藥治療目前已經在III期臨牀快速入組階段；聯合PD-1治療的III期臨牀年內有望獲得准入；此外，公司計劃儘快開展聯合PD-1治療肌層浸潤性尿路上皮癌（MIUC）的臨牀申請，以拓展至更早期的腫瘤患者，潛在收益人羣更多（EV目前在III期臨牀階段）；

　　4）未來展望EC、CC和TNBC適應症：年內有望新增1-3項單藥治療III期臨牀的准入；聯合PD-1治療，年內有望新增1-2項I/II期臨牀的IND申請；美國小樣本量探索性臨牀年內有望啟動；

　　5）近幾個月以來，先后獲得了美國FDA授予的針對食管鱗癌（ESCC）和EC適應症的快速通道認定（FTD）和孤兒藥認定（ODD）、CC適應症的FTD、以及近期TNBC適應症的FTD。

　　總結一下：1）四大適應症，截止到今年年底前：有望全面覆蓋從一線到二三線患者羣體的臨牀研究；2）免疫+ADC，是公司的大戰略大方向，不會改變，未來擬在各大適應症進行落地，目前在UC適應症年內有望進入關鍵性註冊臨牀III期，TNBC適應症已經獲得II期臨牀准入。

　　問：請問公司Nectin-4ADC項目的BD進展如何？有沒有落地的時間預期？　　

答：仍在持續推進中，特別是今年ASCO以來，隨着四大適應症的陸續明確和數據披露，開啟了282項目BD的黃金窗口期，進一步擴大了重點關注的領域：比如從去年或今年初的泌尿系統腫瘤領域，進一步拓展至消化系統腫瘤領域、婦科腫瘤領域、乳腺癌腫瘤領域等重要方向。基於這些適應症方面的數據表現，加上未來IO+ADC的突出表現，使得282在該些領域仍然是一款非常稀缺的品種，公司目前更有信心。從BD專業角度來看，BD本身不是草草落地了就結束了，而是要找到能把管線價值發揮到最大的合作方。

　　除了282項目的BD本身，也請大家關注我們的研發平臺及持續創新的能力，會有更多管線的BD機會。ADC平臺我們有多款品種在臨牀階段，未來1年內還有望新推出1-2款ADC品種進入臨牀。除此之外，我們有多款潛力創新葯品種如ST2，IL-11，TMPRSS6。相信公司未來在腫瘤領域包括IO+ADC聯用，以及自免和其他領域的數據加持下，公司將有更高的成長性，BD機會也將更多。

　　

問：關於公司的商務拓展（BD）活動，目前深入洽談的合作伙伴數量大概是什麼樣的，以及他們對數據的要求是什麼？

　　

答：公司目前正在與多家公司就多款產品進行深入的BD洽談，涵蓋了從數據交換到商務條款討論的不同階段。公司會對BD業務實施專業的節奏把控，比如公司的核心管線282，2024以來陸續新增了CC、EC和TNBC適應症，特別隨着今年中期的ASCO口頭報告及第四項適應症TNBC數據的讀出，公司對該條管線越來越有信心，同時認為282項目BD的黃金窗口期纔剛剛開啟。

　　公司整體而言，可BD的資產有很多，項目類型和階段也各不相同，因此BD圈子的數據庫在逐步擴大，例如從Top100的公司擴展至更廣範圍，目的是爲了尋找更具有戰略匹配性的公司，旨在為不同階段不同類型的項目賦能。比如關於282項目標的公司的選擇，公司在多個場合有所迴應，目前仍然以頭部公司為主要策略；其他階段的項目，策略上或許會有比較大的差異。基於BD業務的本質，公司並不會隨意指引BD的時間，希望投資人更加理智冷靜，一切以公告披露爲準。

　　

問：請問公司Nectin-4ADC項目的海外臨牀如何具體開展，我們計劃針對哪些適應症患者進行研究，並且目前是否有明確的規劃？

　　

答：公司在海外臨牀（美國為主）有自己的規劃和考慮。隨着去年開始UC適應症及今年以來陸續拓展至其他適應症數據的披露，公司對282海外臨牀取得成功的信心越來越足。公司近幾個月，在FDA順利拿到諸多認定，一方面是FDA對282臨牀數據的認可、另一方面也提示美國在該些適應症的治療新手段的稀缺（EC除了PD-1聯合化療的標準療法、CC除了TF-ADC、TNBC除了Trop-2ADC,均無其他更優選療法）。公司今年計劃聚焦TNBC、EC和CC這三個適應症，在美國開展一項小樣本量探索性臨牀，這項工作原本就是在公司管線開發的正常計劃中，整體費用可控。FTD、ODD等認定，就是爲了更高效的臨牀推進。但是，公司目前尚無大規模海外臨牀開展計劃，后續希望由海外合作伙伴接手，繼續推進包括UC適應症在內的多項適應症的國際多中心臨牀研究並承擔費用。因此，目前規劃的美國小樣本量探索性臨牀，一方面是正常開發節奏的需要、擬初步驗證美國多人種數據的有效性；另一方面和BD工作並行開展，更有利於BD推進。腫瘤領域國內外人種差異相對較小，公司對該臨牀很有信心。

　　

問：請問公司Nectin-4ADC項目取得臨牀優勢的原因來自哪些方面？

　　

答：基於公司的定點偶聯技術專利和連接子專利，公司開發了282項目，該項目的關鍵創新點是採用了定向於鏈間二硫鍵的定點偶聯工藝，暨在鏈間二硫鍵斷開后連接了巰基的兩段（DARfinityTM定點偶聯技術）；而EV的專利是定向於鏈間二硫鍵的隨機偶聯工藝，暨在鏈間二硫鍵斷開后連接了巰基的一段。導致的結果：1）282實現了DAR值為4的主成分超過95%以上；平行分析方法比較下EV不超過45%；2）282實現了抗體與Linker的接頭更加穩定，血漿中斷裂更少，維持的整體ADC的量是EV的2倍之多；3）282大大增強了毒素傳遞效能，平行實驗下，282在腫瘤內測得的發揮腫瘤細胞殺傷作用的MMAE的絕對值的量顯著高於EV。這些技術平臺的優勢，轉化成了臨牀療效和安全性方面的優勢。更多頭對頭數據可參見公司發表在ADC領域專業期刊上的文章：MolCancerTher(2023)22(8):913–925。

　　

問：請問公司新的ADC項目有哪些特點和優勢？

　　

答：經過公司多年的研發與專利佈局，公司開發了新一代喜樹鹼類衍生物（新型拓撲異構酶抑制劑）作為毒素分子，目前可查的公開的信息，第一三共、阿斯利康及邁威生物擁有並公開了相關專利。相比DXD衍生物，新一代喜樹鹼類衍生物可能活性更高、療效更好，從分子結構設計上，降低了體內與拓撲異構酶結合的空間位阻。公司多項動物體內腫瘤模型實驗證實：1）活性更高：達到同等腫瘤抑制有效劑量方面，公司的Trop-2ADC及B7-H3ADC的量分別是第一三共DS1062及DS7300的三分之一不到；2）藥效增強：在同等劑量下，相比第一三共的DS1062，公司的Trop-2ADC獲得了有差異化優勢的腫瘤抑制率（TGI）；3）基於公司定點偶聯ADC技術平臺（IDDCTM），公司新進入臨牀的兩款ADC，還採用了自主開發的釋放結構，使得在血漿中更加穩定，因此，公司顯著提升了體內安全性指標，比如在食蟹猴體內實驗中，顯著提升了Trop-2ADC的最大耐受劑量。這些技術特點和優勢，未來有可能轉化成臨牀優勢。目前兩款藥物均處於臨牀早期研究。

　　

問：除ADC平臺外，貴司還聚焦哪些具有潛力的創新品種的研發？

　　

答：除了ADC領域的管線，公司亦將重點推進如下特色創新管線的開發：

　　1）全球進度處於第二梯隊的靶向ST2單抗（9MW1911），系國內首家進入臨牀，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）適應症具有較大市場潛力，目前處於Ib/IIa期臨牀階段。全球最領先開發進度為III期臨牀研究階段。

　　2）全球進度處於第一梯隊的靶向人白介素-11（IL-11）的單抗（9MW3811），系國內首家進入臨牀，在肺纖維化疾病（IPF）等領域具有較大市場潛力，已在中、澳、美三地獲批開展臨牀，目前處於中澳I期臨牀階段。

　　3）全球進度處於第一梯隊的靶向TMPRSS6單抗（9MW3011），在β-地中海貧血、真性紅細胞增多症等與鐵穩態相關的疾病領域有較大治療潛力，目前除大中華區及東南亞區以外的其他區域已授權DISC公司進行開發及商業化，並先后獲得美國FDA快速通道認定(FTD)和孤兒藥認定（ODD）。

　　這些創新管線所針對的適應症，目前均尚無優效的治療手段，未來市場潛力巨大。

　　

問：如何看待當前賽諾菲在慢阻肺（COPD）領域的佈局，及與最新歐洲獲批COPD適應症上市的度普利尤的競爭情況？

　　

答：度普利尤（IL-4R）所針對的COPD分型為II型炎症性患者，主要監測指標是嗜酸粒細胞大於等於300個，據報道這部分人羣僅佔到COPD全人羣的31%左右。因此，面對COPD巨大的市場，賽諾菲仍在開發itepekimab（IL-33，系ST2的配體）針對COPD更廣泛人羣（可能定義為非II型炎症性）的III期臨牀研究。也恰恰反應了賽諾菲等國際大公司非常看好ST2/IL-33信號通路在COPD領域應用前景，目前有三款藥物在COPD臨牀III期研究階段：

　　1）賽諾菲/再生元開發的IL-33抗體；2）MedImmune/阿斯利康共同開發的IL-33抗體；3）安進/基因泰克（Roche）開發的ST-2抗體。截止目前，公司的ST2項目Ib/IIa臨牀研究進展順利，為國內首款、全球第二款同靶點藥物，期待未來儘快獲得有效性數據來證明其價值。

　　問：公司Nectin-4ADC項目獲得FDA快速通道認定（FTD）對公司商務拓展（BD）有何影響？　　

答：FDA的FTD旨在加速用於治療嚴重疾病的藥物的開發與審查，進而加快這些藥物的上市進程。獲得FTD的治療藥物有望后續在符合相關標準條件時獲得優先審查和加速批准。282項目先后獲得多項FTD，一方面是FDA對282臨牀數據的認可、另一方面也提示美國在該些適應症的治療新手段的稀缺，例如，公司在食管鱗癌項目中僅用10個自然日便獲得了FTD認定資格，正常FTD審評時限是60個自然日，或許證明了該領域治療藥物的急迫需求。因此，FTD的加持，有助於公司在美國開展小樣本量臨牀前或者過程中與FDA保持高效溝通，亦有利於未來合作伙伴開展大規模臨牀研究。當然，對於BD而言，也將獲得助力，FDA的認定可以增加公司在商業談判中的籌碼並吸引更多潛在合作者。

　　

問：未來是否會進一步拓展公司Nectin-4ADC項目新適應症的研究範圍，除了目前已知的尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌和三陰性乳腺癌？

　　

答：除了已披露數據的四項實體瘤，公司發現Nectin-4在其他實體瘤中也具有較高比例的檢出率，從而為我們帶來了進一步探索的可能性。

　　

問：公司在接下來的一年中計劃推出多少款進入臨牀階段的ADC產品，並且所選靶點有哪些特點？

　　

答：公司將在未來一年內新推出1-2款ADC藥物進入臨牀階段。在選擇進入開發階段的分子時，公司非常謹慎並重視全球差異化領先優勢，並傾向於挑選較新靶點或者競爭格局更好的優勢產品。

　　問：公司接下來是否會面臨多項III期臨牀試驗壓力，當前現金流狀況如何？　　

答：儘管公司即將啟動多項III期臨牀試驗，但目前公司的現金流狀況相對穩定。截至2024年3月31日，公司擁有現金儲備余額19.5億元人民幣（包括2023年阿達木單抗結算款1.02億），通常而言，一項III期臨牀的研究費用將被分攤至未來數年。公司將大力拓展商業化能力，目前已有3款產品國內獲批上市，且已經在眾多新興市場展開佈局，未來有望增加銷售收入。同時，爲了應對后續臨牀試驗對於資金的需求，公司在國內、海外，都在加快推進BD合作：1）國內BD方面，有望通過引入企業合作方、某些地方政府的合作增加收入來源，同時分攤后續臨牀費用，比如公司在眼科、抗感染及呼吸領域的多款產品，均有較大合作潛質；2）海外BD方面，包括ADC在內，亦有多款創新葯，在持續推進BD業務。總而言之，全方位推進BD合作，將有利於更好的平衡現金流入與臨牀開支，有利於公司進一步聚集於腫瘤、自免等優勢領域。

　　

問：請公司簡要介紹下邁威生物的成立背景以及發展思路？

　　

答：邁威生物於2017年5月成立，是一家專注於全產業鏈佈局的創新型生物製藥公司，成立初衷及長期發展理念是定位於快速成為一家Bio-Pharm（生物製藥公司）而不僅僅是一家Biotech（生物技術公司），主要有三大核心戰略方向：

　　1）面向全球做差異化創新：公司成立之初，就設立並逐步發展了四大技術平臺：兩個特色技術平臺如ADC平臺（抗體偶聯藥物）和雙抗平臺，以及兩大通用技術平臺如B細胞篩選平臺和自動化高通量雜交瘤抗體新分子發現平臺。通用技術平臺（特別是高通量技術平臺）既可以研發單抗，又可以給特色平臺提供高保障的抗體庫、以期開發更好的ADC及雙抗。四大技術平臺相互協同和補充，技術儲備和知識產權不斷積累，形成了公司的可持續創新能力。

　　2）打造商業化生產體系優勢：公司目前擁有三個小型的生產基地，其中泰康生物於2019年取得生產許可證，目前擁有總計12,000L抗體藥物和重組蛋白（細胞因子）生產能力，該基地早年為公司提供了多條管線臨牀樣品的支持，大大提升了研發到商業化生產的推進效率，目前已通過歐盟QP審計以及中國GMP審計，並順利發展成為地舒單抗的商業化供貨基地。基本建成的上海金山基地（12,000L）和泰州二期，分別針對抗體藥物生產及ADC藥物的生產，目前均具備商業化生產能力。此外，ADC領域是公司重點發展的領域之一，公司早年設立的邁威康，專注於ADC藥物研究及藥學開發，並且提供早期臨牀樣品，截止目前，公司完成了ADC領域從研發到生產的全產業鏈落地。當然，公司在資本投入方面是非常審慎的，公司暫無建設更大規模大分子藥物生產體系，公司自主打造生產體系的主要原因是：未來期望面向全球做商業化供貨（比如靈活應對全球各國藥監體系頻繁的GMP現場動態審計），以及通過長期的自主精益化生產規劃和設計持續降低生產成本。

　　3）打造商業化體系優勢：公司目前針對腫瘤領域、自免領域及慢病代謝領域，建立了三支小型的商業化隊伍，旨在覆蓋重點地區的核心醫院並結合招商代理模式，這樣的營銷策略能夠更加靈活應對當下多變的形勢。同時，面向新興市場的增量市場，公司已完成數十項合作，未來有望陸續推進上市;