AI製藥老大哥，又躺賺3.4個億

美東時間7月31日，薛定諤發表了2024年第二季度財報。從財務數據來看，薛定諤亮點不多。

不過，筆者發現了財報中的一個閃光點：因為參與孵化生物技術公司Morphic，薛定諤擁有其834,968股股份。

就在7月初，禮來宣佈將以總額約32億美元收購Morphic，成為禮來今年披露的首筆生物技術公司收購交易。

按照禮來以每股57美元的收購價格計算，薛定諤將在這筆交易中獲得約4759萬美元的回報！

同時，薛定諤還有權在Morphic臨牀開發項目中獲得低個位數的特許權使用費，其中就包括禮來收購的主要目標——α4β7整合素抑制劑MORF-057。

此前，武田以40億美元首付款收購Nimbus的TYK2藥物，薛定諤獲得了超過1.472 億美元的現金分配。

2023年，薛定諤憑藉武田收購TYK2藥物的「意外之財」，首度扭虧為盈，全年淨利潤達到4070萬美元。

看來薛定諤的技術入股撬動槓桿之路，真的走通了。

薛定諤，又賺一筆

2015年，薛定諤與風險投資公司Polaris Partners、TA Springer參與創立了Morphic Therapeutic。

這是一家開發新一代口服整合素療法的生物技術公司，技術源自哈佛醫學院和波士頓兒童醫院教授Tim Springer博士。

成立后，Morphic 曾經獲得輝瑞和艾伯維的投資，並且和艾伯維開發開發治療纖維化疾病的整合素抑制劑（首付款1億美元）；還與楊森製藥（現如今為強生創新醫學）開展整合素研發。

早在Morphic創立之初，就和薛定諤有深入合作。

α 4 β 7 整合素是治療炎症性腸病 (IBD)的有效靶點，但目前獲批的維多珠單抗（vedolizumab）是抗體生物藥，需要通過注射給藥，限制藥物可及性。

Morphic和薛定諤團隊希望設計出一款靶向α4β7 整合素的口服生物可利用藥物，改進炎症性腸病患者的用藥體驗。

不過由於該蛋白質與其他整合素家族成員的結構非常相似，設計出良好選擇性的藥物分子一直沒能成功，*一款AJM300僅在日本上市，患者需一天用藥三次。

簡單來説，雙方團隊結合了物理建模、量子計算以及自由能擾動模擬 ( FEP+ )等各種計算方法，並通過計算與實驗的結合，利用設計-製作-測試-分析 (DMTA) 循環對分子進行多參數優化。

最終得到的分子MORF-057將藥效提高 1000倍，同時解決 PK 問題。實驗數據顯示， MORF-057表現出已經上市的抗體藥物一致的藥效學生物標誌物變化。

而后Morphic獨自將MORF-057推進到臨牀，目前正在進行三項二期臨牀研究，分別是兩項潰瘍性結腸炎（UC）和一項克羅恩病（CD）。

此前的臨牀2a期結果顯示，該研究達到主要研究終點，MORF-057在第12周時顯示出Robarts組織病理學指數（RHI）評分較基線顯著降低6.4分（p=0.002），通過改良梅奧臨牀評分（mMCS）測定的臨牀緩解率為25.7%，同時MORF-057耐受性良好，未觀察到安全信號。

武田的維多珠單抗（vedolizumab）上市后銷售強勁，年銷售額超過50億美元，如果MORF-057成功上市搶下一部分市場，薛定諤的營收將進一步打開。

這次Morphic的成功收購，連同武田以40億美元預付款收購Nimbus的一款晚期TYK2抑制劑，都成為薛定諤技術平臺的成功合作案例。

也為薛定諤的新商業模式打開了大門。

薛定諤還有哪些「存貨」？

薛定諤成立於1990年，其主營業務是開發計算化學軟件，主要用於生物醫藥領域。

2023年，薛定諤的年度合同總價值 (ACV) 為1.542 億美元，增長 9.7%。其中十大客户的年度合同總價值達到5100萬美元，佔比超過三分之一。

也就是説，薛定諤前十大客户平均每年付費也就500萬美元，其他絕大多數都是年付費100萬美元及以下的公司。

這也是為什麼薛定諤堅持以創辦公司的方式對外輸出其平臺，畢竟僅靠軟件授權的營收天花板太低了。

筆者曾經總結過薛定諤對外輸出的策略，初創公司也非常典型，技術平臺上，選擇「小分子+結構生物學+計算化學」的打法。

從創辦背景來看，以「學術帶頭人+風投機構+薛定諤」的公式為主，確保技術靠譜、資金來源充足，以及薛定諤的平臺賦能。

而靶點選擇方面，薛定諤和合作夥伴會選擇生物學經過充分驗證靶點，研發臨牀上較大需求的BIC藥物。例如靶點α4β7 不僅是一個經過驗證的靶點，此前也有不少小分子的研究數據。

那麼在Nimbus和Morphic之外，薛定諤還參與創辦了哪些初創公司？

Ajax Therapeutics

Ajax Therapeutics 成立於2019年，是一家總部位於紐約的生物技術公司，應用計算化學和基於結構的技術開發用於血液惡性腫瘤的新型小分子。

這家公司由生物醫藥投資人Martin Vogelbaum 和薛定諤聯合創辦，並且和薛定諤建立了獨特的合作伙伴關係，精確設計和優化具有所需功能活性、選擇性和類藥物特性的化合物。

Ajax正在研發下一代II型JAK2 抑制劑 AJ1-10502，目前，該藥物已經獲得 FDA 批准進入骨髓增生性腫瘤 (MPN) 和骨髓纖維化的臨牀 1 期試驗。

臨牀前數據顯示，魯索替尼相比，AJ1-10502 在骨髓增殖性腫瘤的多種疾病模型中表現出更高的選擇性和更好的療效。

2024年5月13日，Ajax Therapeutic宣佈完成超額認購的9500萬美元C輪融資，投資方為高盛、禮來、RA Capital 和薛定諤。

碩迪生物

碩迪生物由美國著名結構生物學家Raymond Stevens博士和薛定諤創始人Rich Friesner 共同創立，團隊專注於G蛋白偶聯受體（GPCR）靶點，從而開發用於代謝性疾病和肺部疾病的新型口服小分子療法。

公司臨牀管線最有看頭的是口服 GLP-1R激動劑GSBR-1290，用於治療II型糖尿病和肥胖症。

在2a階段肥胖研究中，GSBR-1290顯示出臨牀意義顯著且統計學上顯著的體重減輕效果，經安慰劑調整后，第12周平均減重6.2%（p<0.0001）。

近年來，薛定諤放緩了孵化初創公司的腳步。畢竟在各類合作中已經積累了藥物研發的經驗，為什麼不自己做藥呢？

2018年，薛定諤開始搭建團隊研發藥物，同時和BMS、大冢製藥、賽諾菲和禮來等10多家跨國公司有藥物研發合作，包括腫瘤學、代謝、自免等多個領域。

2023年報中，薛定諤表示：「未來薛定諤將會把資源越來越多地放在專利藥物發現項目上，這可能會導致隨着時間的推移，合作項目的數量減少，未來想要依靠對外授權實現盈利。」

業績增長強勁，自研管線力度加大

寫到最后，不得不提一下薛定諤Q2業績，以及平臺和管線的進展。

2024年第二季度，薛定諤的總收入為4730萬美元，其中軟件收入達到3540萬美元，同比增長21%。藥物發現收入為 1190 萬美元，主要源於合作的里程碑收入。

軟件毛利率從2023年第二季度的77%上升至第二季度的80%，主要原因是該季度的收入增加。

但另一邊管線研發燒錢如同燒紙，第二季度的運營費用為 8410 萬美元，使得公司第二季度淨虧損為 5400 萬美元。

平臺建設方面，薛定諤似乎有意進軍抗體等生物製劑的研發。

今年6月，薛定諤和阿斯利康發表論文，展示了FEP+計算如何應用優化蛋白質-蛋白質相互作用，從而用於蛋白質治療設計項目。

薛定諤還將大幅擴展計算工具在毒理學預測中的應用，已經獲得比爾和梅琳達·蓋茨基金會的1000萬美元贈款資助，並和英偉達合作。

目前，薛定諤共有三條自研臨牀管線均處於I期臨牀，相較於合作管線，靶點選擇要激進許多，均瞄準腫瘤學。

MALT1抑制劑SGR-1505：正在晚期B細胞淋巴瘤患者中進行1期臨牀試驗，初步數據將於2024年底或2025年公佈。

CDC7抑制劑SGR-2921：FDA已授予SGR-2921快速通道資格，用於治療復發/難治性急性髓系白血病，預計將在2025年下半年報告初步臨牀數據。

Wee1/Myt1抑制劑SGR-3515：該靶點還沒有一款藥物上市，薛定諤正在進行對晚期實體瘤患者抑制劑SGR-3515的1期臨牀研究，預計將在2025年下半年報告這項研究的初步臨牀數據。

目前，SGR-1505正在晚期B細胞淋巴瘤患者中進行1期臨牀試驗。Schrödinger的研究團隊預計，初步數據將於2024年底或2025年公佈。

截至2024年6月30日，薛定諤擁有現金、現金等價物、限制性現金和有價證券約3.815億美元，而截至2023年12月31日約為4.688億美元。

顯然，Morphic收購后只能為薛定諤帶來一次性收入，隨着薛定諤對自研管線的加強，虧損還將持續擴大。

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