32億美元：國際收購大單持續引爆IBD管線市場

2024年7月8日，禮來公司（Eli Lilly）宣佈達成協議，以每股57澳元的價格現金收購Morphic Therapeutic的全部流通股，總金額約為32億美元。通過這次收購，禮來將獲得Morphic Therapeutic正在研發的用於治療炎症性腸病（IBD）的口服整合素療法MORF-057及多個自免和腫瘤藥物管線，從而擴展其免疫學產品線。該交易預計在2024年第三季度完成。

7月8日，禮來發布公告收購澳大利亞生物公司Morphic

2023上半年來，針對Integrin和TL1A靶點的自免研究及開發取得顯著進展。隨着當前非腫瘤領域熱度的不斷上升，跨國藥企們對IBD領域的關注度也越來越高：2023年至今該IBD領域已達成至少6項大額交易，參與方包括默沙東、羅氏、賽諾菲、艾伯維等藥企。此次禮來的動作表明其在收購這條路上越走越寬，這也一定程度反映出MNC藥企的發展策略。

TL1A和Integrin α4β7促進IBD炎症進展的幕后推手

TL1A（腫瘤壞死因子樣配體1A）和Integrin（整合素）在炎症性腸病（IBD）中發揮着重要作用。IBD主要包括克羅恩病（Crohn's Disease）和潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis），其特點是腸道的慢性炎症。TL1A是一種TNF家族的細胞因子，它通過與其受體DR3結合，激活炎症信號通路，促進T細胞和其他免疫細胞的炎症反應，從而加劇腸道的炎症和損傷。研究表明，TL1A在IBD患者的腸道組織中顯著升高，因此，靶向TL1A的治療策略被認為是緩解IBD症狀的潛在途徑。

2024年Morphic在研藥物管線進展

Integrin是一類細胞表面的粘附分子，參與細胞與細胞外基質的相互作用。在IBD中，Integrin在白細胞的遷移和腸道組織的炎症反應中起關鍵作用。例如，Integrin α4β7通過與腸道血管內皮細胞的MAdCAM-1結合，促進白細胞向炎症部位的定向遷移。抑制Integrin的活性可以減少白細胞在腸道中的聚集，從而減輕炎症反應。綜上所述，TL1A和Integrin是IBD病理過程中兩個重要的分子靶點，靶向這兩個分子的治療方法正在成為研究和臨牀應用的熱點，有望為IBD患者提供更加有效的治療選擇。

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為滿足IBD相關的靶向Integrin抗體藥物，TL1A/DR3抗體藥物和TL1A激動劑開發需求，ACROBiosystems已開發包括：

• 覆蓋24種異源二聚體亞型Integrin重組蛋白及Integrin相關配體蛋白：均由人源細胞表達，經SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI驗證，具有高純度、高活性、高批間一致性的特點，適用於免疫、抗體篩選、候選藥物功能驗證等應用。

• Integrin α4β7抑制劑篩選試劑盒：採用競爭ELISA方法建立抑制劑篩選平臺，利用獨特的生物素化蛋白開發高質量抑制劑篩選試劑盒，可用於前期篩選以及QC質控放行。

• TL1A重組蛋白（天然三聚體經細胞assay驗證）及DR3重組蛋白：均由人源細胞表達，經SEC-MALS、ELISA、SPR及BLI驗證，具有高純度、高活性、高批間一致性的特點，適用於免疫、抗體篩選、候選藥物功能驗證等應用。

• TL1A報告基因細胞株：通過受體表達和功能活性驗證，可應用於靶向激動劑藥物信號傳導功能研究、細胞水平藥物活性測定及篩選、藥物CMC質控放行等應用。

• TL1A過表達細胞株：抗原在宿主細胞膜表面進行長期穩定表達，可滿足基因功能研究、免疫/殺傷/增殖驗證、抗體藥物活性篩選（細胞水平結合與阻斷）和CAR分子殺傷活性評價等需求。

ACROBiosystems對所有產品均進行逐批質檢，對純度、結合活性等性能進行了驗證，並將研發人員的實驗操作和參數形成相應的Protocol免費提供，幫助您節省研發周期。

Integrin及TL1A藥物開發工具驗證數據

• Integrin α4β7高生物活性：經ELISA驗證

  活性 (Bioactivity) ：ELISA

Immobilized Human ITGA4&ITGB7 Heterodimer Protein, His Tag&Tag Free (Cat. No. IT7-H52W4) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human ITGA4&ITGB7 Antibody, Human IgG4 with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

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• MAdCAM-1高純度：經SDS-PAGE，SEC-MALS驗證

  純度 (Purity) ：經SDS－PAGE驗證大於95%，經SEC-MALS驗證大於95%

The purity of Biotinylated Human MAdCAM-1, Fc Tag (Cat. No. MAM-H8251) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.

• TL1A蛋白激活活性驗證-FOLD

Response to human TL1A protein (FOLD).

This reporter cell （Cat. No. SCJUR-STF178）was incubated with serial dilutions of human  TL1A protein (Cat. No. TLA-H5243). The max induction fold was approximately 40.12.

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• DR3高生物活性：經SPR驗證

  活性 (Bioactivity) ：SPR

Biotinylated Human TL1A Protein, His,Avitag (Cat. No. TLA-H52Q1) immobilized on SA Chip can bind Human DR3 Protein, His Tag (Cat. No. TN5-H52H3) with an affinity constant of 2.59 μM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested)

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