和黃醫藥(0013.HK)：呋喹替尼海外銷售超預期 創新管線加速推進

核心觀點

和黃醫藥公佈2024 年中期業績，腫瘤及免疫業務綜合收入持續增長，2024 年上半年達到1.687 億美元，同比增長59%。呋喹替尼自23 年11 月在美國上市以來，表現強勁，銷售額達到1.305億美元。公司在推進全球化和擴展管線方面取得顯著進展。下半年索樂匹尼布有望在國內獲批，同時賽沃替尼有望於年底在美國提交新葯上市申請。截至2024 年6 月30 日，公司現金余額為8.025億美元，支持公司的持續擴展和研發投入。

事件

和黃醫藥發佈2024 年上半年業績，公司上半年整體收入3.057 億美元，同比減少42.6%；淨收益2580 萬美元，較去年同期的1.686 億美元大幅下降。腫瘤產品綜合收入為1.687 億美元，同比增長59%。

簡評

呋喹替尼海外市場銷售超預期，國際化進展順利2024 年上半年，公司整體收入為3.057 億美元，相較於2023 年上半年的5.329 億美元有所下降，主要由於非核心業務收入減少。然而，腫瘤產品收入的強勁增長彌補了這一差距。呋喹替尼在美國市場的成功上市和銷售表現，銷售額達到1.305 億美元。國內呋喹替尼銷售額為6100 萬美元，同比增長8%；索凡替尼銷售額為2540萬美元，同比增長12%；賽沃替尼銷售額為2590 萬美元，同比增長18%。公司在研發和市場推廣方面的持續投入，總研發費用為9530 萬美元，較去年同期減少34%，其中在美國和歐洲的臨牀和監管申報費用為1490 萬美元，中國的研發開支為8040 萬美元。與武田製藥等合作伙伴的緊密合作，為其在全球市場的擴展提供了有力支持。公司在多個國際市場的註冊申請和臨牀試驗的推進，顯示出其在創新葯物研發和市場拓展方面的巨大潛力。

索樂匹尼布：潛在最近Syk 抑制劑，ITP 適應症納入優先審評ESLIM-01 研究顯示，索樂匹尼布顯著改善患者的持續應答率（48% vs.安慰劑組：0，p < 0.0001），在既往接受過TPO/TPO-RA(ESLIM-01：75%)治療的患者中顯示一致療效，快速起效，從基線至首次血小板計數≥50 ×109/L 的中位時間為8 天，顯著改善患者的WHO 出血評分和生活質量結果，耐受性良好，胃腸道毒性以及高血壓發生率低，無血栓事件。對於原發性ITP 患者，索樂匹尼布是一種有效且安全可耐受的治療選擇。

索樂匹尼布目前正在開展自身免疫性溶血性貧血（wAIHA）臨牀2 期研究，自身免疫性溶血性貧血 (AIHA) 是一種自身免疫性疾病，在體温下產生自身抗體對紅細胞的破壞增加而引起的溶血和貧血，wAIHA 是AIHA 最常見的形式，佔所有成人AIHA 病例的80%。目前尚未有已獲FDA 批准的療法，存在迫切的未被滿足的醫療需求，皮質類膽固醇是一線標準治療，但大多數患者會產生耐藥性或者復發，在很多國家，利妥昔單抗的超適應症使用被推薦為二線療法。

POC 研究顯示出令人鼓舞的結果：在24 周內，wAIHA 患者的總應答率為66.7%，持續應答率為47.6%，從安慰劑組轉入的患者也達到了與所有患者相似的高應答率，血紅蛋白水平快速起效且持續改善，至首次Hb ≥100g/L 的中位起效時間為4.1 至4.9 周，71%的應答患者在24 周的治療期內表現出穩定的應答。目前wAIHA 隨　　機對照的 III 期ESLIM-02 研究已啟動，ITP 全球 I 期研究正在入組中。

索凡替尼：開發具有市場潛力的適應症

目前PDAC 的標準治療方案包括 FOLFIRINOX 或吉西他濱聯合白蛋白結合型紫杉醇等化療方案，對於PDAC患者，除了化療之外沒有其他有效可選的治療選擇，而化療方案療效有限，生存率低。臨牀前數據顯示，索凡替尼聯合PD-1 抗體和AG 的聯合治療可抑制腫瘤細胞生長並改善腫瘤免疫微環境。IIT 試驗顯示出令人鼓舞的早期療效：索凡替尼聯合AS 和卡瑞利珠單抗(NASCA 組)觀察到更高的免疫細胞浸潤，顯示出 50% ORR（vs. AG 組：26.9%）、9 個月 mPFS (vs. AG 組：5.8)、13.3 個月 mOS (vs.AG 療法：7-11 個月)，均高於目前轉移性PDAC 一線療法且安全性可控。目前已啟動用於治療初治PDAC 的 II/III 期研究。

HMPL-306：第三波創新產品進入III 期註冊研究HMPL-306 是IDH1 突變和IDH2 突變的雙重抑制劑，在IDH1 突變和IDH2 突變的腫瘤細胞系中均表現出強效且可持續的2-HG 抑制作用，在臨牀前模型中具有高度的透腦性。與已獲批和在研的 IDH 抑制劑相比，HMPL-306顯示出更深的緩解效果，良好的耐受安全性，輕度的肝毒性和低級別的分化綜合徵(DS)。I 期研究數據令人鼓舞：

HMPL-306 半衰期長，150 和 250 mg QD 的劑量均可實現>90%的2-HG 抑制；250 mg QD 比150 mg QD 更早達到完全靶點抑制，RP2D 可更快達到穩態，並使患者在穩后接受較低但同樣有效的劑量；HMPL-306 靶向IDH1 突變和IDH2 突變以克服異構體轉換帶來的耐藥性，在IDH1 突變或IDH2 突變的復發/難治AML 患者中觀察到較高的CR+CRh 率，在 RP2D 觀察到OS 獲益，展現出顯著的有效性。目前已啟動RAPHAEL 註冊性III 期研究。

創新管線加速：索樂引領出海，索凡與306 開闢增長新域公司三大藥物管線研發進展迅速，多產品同步發力，展現優異的臨牀數據和競爭格局，不斷推進產品全球化。索樂匹尼布作為中國潛在首款Syk 抑制劑，Ib 期研究劑量遞增優化，出海可期；II/III 期試驗將為索凡替尼帶來可觀的新增長空間；HMPL-306 在IDH 突變AML 中具有強勁競爭力。公司管線不斷釋放創新潛力，預計將持續催化公司基本面價值提升。

盈利預測、估值和投資建議

公司管線儲備豐富，全球市場不斷放量。我們預計2024 年-2026 年，公司實現營業收入分別為6.65 億美元、8.58 億美元、10.23 億美元。考慮到公司內部研發日漸成熟和全球化佈局深化，給予「買入」評級。

風險分析

新葯海外銷售以及上市申請不及預期：藥品在海外上市申請過程中可能會存在資料補充、審批流程變化等因素導致的審批周期延長等風險。出海進度及在美國商業化表現將會影響公司未來的收入。

新葯研發不確定性風險：新葯研發具有研發周期長、投入大、風險高、成功率低等特點，從實驗室研究到　　新葯獲批上市，要經過臨牀前研究、臨牀試驗、新葯註冊上市和售后監督等諸多複雜環節，每一個環節都有面臨失敗風險。

研發不及預期風險：新葯在研發過程中，從藥物發現、臨牀前研究、臨牀試驗到商業化上市，既存在因企業技術、流程等不達標可能面臨的問題，也存在與監管方溝通不及時，不合規等風險。