平安證券：AR抑制劑促進用藥結構改善 核醫學等新型療法不斷涌現

智通財經APP獲悉，平安證券發佈研報認為，前列腺癌俗稱「退休癌」，人口老齡化下我國發病率持續上升，前列腺癌具有較低的腫瘤突變負荷和冷腫瘤屬性等，免疫療法針對mCRPC效果一般。在前列腺癌診療中越來越重視全程管理，旨在延長患者的生存獲益。第二代AR拮抗劑的應用在前列腺癌進展的多個階段(mHSPC、nmCRPC、mCRPC)都顯示出臨牀改善。在新型內分泌療法基礎上，企業創新點在於解決耐藥性/降低毒性/精準治療/聯合用藥等進一步延長患者OS，建議關注佈局PSMA RLT企業。

2022年我國前列腺癌新發病例數超13萬人，國內初診患者以中晚期居多，整體預后相對較差。前列腺癌是中老年男性常見的惡性腫瘤之一，也被稱為「退休癌」。近些年我國前列腺癌發病率和死亡率逐年上升，根據中國腫瘤登記中心數據，2015年-2022年國內前列腺癌發病率由10.2/10萬增至18.6/10萬，2022年國內新發病例數超13萬人。我國前列腺癌患者轉移比例高，佔初診患者比例超過50%，整體預后相對較差。國內前列腺癌患者的5年生存率60%+，與之相比美國和日本的5年生存率90%以上，患者生存獲益仍存在一定差距。

激素療法是晚期前列腺癌的標準一線治療方法，目前國內前列腺癌用藥仍以GnRH為主，國外前列腺用藥市場以第二代AR拮抗劑為主。大多數前列腺癌細胞依靠睾酮才能生長，激素治療可使前列腺癌細胞縮小或生長緩慢，是晚期前列腺癌的標準一線治療方法，常用激素藥物分類包括促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑/拮抗劑、CYP17抑制劑、第一/二代AR拮抗劑。2022年我國前列腺癌市場規模達81億元，仍以GnRH激動劑亮丙瑞林、戈舍瑞林為主。相比海外前列腺癌用藥以第二代AR拮抗劑為主，2023年恩扎魯胺/阿帕他胺/達羅他胺全球銷售額分別為57.23/23.87/9.3億美元，合計達90億美元。國內第二代AR拮抗劑均已納入醫保，2023年恩扎魯胺樣本醫院銷售額達2.73億元，放量處於起步階段。

氘代技術/Protac/反義核酸療法解決耐藥性，聯合PARP抑制劑/靶向PSMA精準治療延長生存獲益。前列腺癌治療管理目標在於延長患者生存獲益，后續創新療法旨在解決現有療法耐藥性、提高安全性或利用生物標誌物更為精準治療。①靶向AR在研採取不同技術路徑解決mCRPC耐藥性問題：氘代技術(海創藥業氘恩扎魯胺預計2024年內獲批3L mCRPC)、Protac技術(海外對標企業Arvinas;國內Protac佈局有海創藥業HP518、恆瑞醫藥HRS-5041、海思科AR-V7降解劑等)、反義核酸療法等。②靶向PSMA治療前列腺癌以RLT療法居多：PSMA靶點是前列腺癌明星診斷和治療靶點，高表達於mCRPC癌細胞表面。2022年3月諾華Pluvicto在美獲批3L mCRPC，2023年全球銷售額達9.8億美元，且持續進軍突破前線治療。目前佈局靶向PSMA治療前列腺癌的技術路徑有放射性配體療法(Radioligand Therapy，RLT)、PSMA ADC、PSMA CART、PSMA單抗、PSMA雙抗等，其中以RLT療法居多。國內相關佈局且進度靠前的有：遠大醫藥177Lu-TLX591，全球臨牀3期，國內臨牀前;先通醫藥177Lu-EB-PSMA-617臨牀1/2期;諾宇醫藥177Lu-NY108臨牀1/2期;晶核生物臨牀1/2期;藍納成生物旗下兩個管線均處於臨牀1期中。

投資建議：建議關注佈局PSMA RLT企業，如遠大醫藥(177Lu-TLX591)、先通醫藥(177Lu-EB-PSMA-617)、藍納成生物(東誠藥業控股子公司)和AR療法創新佈局相關，如海創藥業(氘恩扎魯胺和AR Protac HP518)、恆瑞醫藥(AR Protac HRS-5041)、海思科(AR-V7降解劑)。

風險提示：政策風險;研發失敗風險;競爭加劇風險等。