腎病治療賽道火熱：國內外藥企爭相佈局，藍海市場誰將勝出？

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

在腫瘤、免疫賽道「內卷」不斷的當下，中外藥企加速進行差異化佈局，而腎病領域也被認為是下一個風口。

近日，諾華宣佈，美國食品藥品監督管理局加速批准Fabhalta（iptacopan，伊普可泮），用於降低患有原發性免疫球蛋白A腎病（簡稱IgA腎病）且病情有快速進展風險的成人蛋白尿。這些患者通常尿蛋白與肌酐比(UPCR)≥1.5g/g。

這兩年，諾華在腎病領域佈局不斷。在去年6月，諾華就宣佈以最高35億美元收購生物製藥公司Chinook Therapeutics。Chinook股價當天暴漲58%，而該項交易最重要就是Chinook旗下的兩款處於臨牀開發后期的治療罕見嚴重慢性腎病藥物，此舉帶動了資本對IgA腎病市場的關注。

在跨國藥企加速腎病市場佈局之際，本土藥企也動作頻頻。今年4月10日，福泰製藥宣佈，將以約49億美元收購Alpine Immune Sciences（下稱「Alpine」），以獲得后者治療腎臟自身免疫性疾病的藥物。而Alpine佈局的管線中，Povetacicept在IgA腎病（IgAN）中顯示出潛在的同類最佳療效，預計將在今年下半年啟動3期臨牀。另外，用於透析和非透析慢性腎臟病（CKD）患者高磷血癥治療的碳酸司維拉姆干混懸劑海諾欣®日前宣佈正式上市，這是國內第一個獲批的碳酸司維拉姆干混懸劑，智雲健康宣佈旗下子公司將負責獨家商業化運營。

有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，腎病領域患者羣體龐大，亟需更多的創新療法。從過往一年來跨國藥企的大手筆收併購中不難看出，聚焦腎病藥物研發、商業化的企業，其潛力和價值正在被市場重新評估和認識。

「過去幾年，新葯研發扎堆腫瘤、免疫等領域，在同質化競爭加劇的背景下，肥胖、脫發、腎病等慢性疾病成為創新葯企競逐的新賽道，有望誕生重磅單品。」該分析師説。

腎病市場臨牀需求旺盛

一眾藥業掘金腎病市場也是由於，長久以來，腎病一直缺乏治療方法，無數患者因得不到有效干預而過早進展為終末期腎病，喪失勞動能力。

根據世界衞生組織2020年12月9日發佈的《2019年全球衞生估計報告》，慢性腎臟疾病已上升爲全球十大死因之一。慢性腎臟病（CKD）在我國存在發病率高，起病隱匿，知曉率低的現狀。2023年4月1日，JAMA intern Med發佈了我國第六次CKD流調報告，最新數據報告顯示目前我國CKD患病率為8.2%。

中國CKD患者中，只有10.0%的患者知曉。另外，1.84～2.46/百病人/年，心血管併發症為首因，預測2016～2040年全球導致過早死亡原因CKD躍升至第5位。在治療層面，CKD干預手段少、費用高昂，預測到2030年，全球接受腎臟替代治療的人增至544萬例。

另外，高磷血癥作為慢性腎臟病中常見的併發症之一，與心血管事件及全因死亡風險的增加密切相關，影響患者預后。復旦大學附屬華山醫院腎病科，國家老年疾病臨牀研究中心陳靖教授對21世紀經濟報道記者表示，我國慢性腎臟病患者數量大約為1.4億，僅限成人，不包括兒童。當病情發展至腎功能不全階段，尤其是晚期，大約有10%的患者會出現高磷血癥。這意味着，1.4億成人患者中有10%即1400萬人患有高磷血癥。即便經過治療，仍有75%的患者未能達到治療標準，因此，至少有1000萬人需要持續用藥。

在我國，過去由於缺乏其他藥物選擇，僅能使用碳酸鈣作為鈣磷結合劑，其他藥物要麼價格昂貴，要麼進入醫保體系的時間較晚，因此普遍採用鈣磷結合劑，導致降磷效果不盡如人意。碳酸司維拉姆是國內外指南和規範一致推薦的 CKD高磷血癥一線磷結合。但在臨牀中，由於碳酸司維拉姆片劑體積較大、日服用片數多，導致很多患者難以足量足療程服用，尤其是吞嚥困難的患者。嚴重影響了血磷達標率，增加不良預后的風險。

「中國慢性腎臟病患者的血磷達標率處於較低水平，是廣大腎科醫生普遍面臨的難題。值得欣慰的是，近年來我國透析患者的磷達標率逐漸與國際接軌，但這也意味着我們與國際同行站在了同一起跑線上，即我國的透析患者磷達標率約為40%，與國外的達標率相當。」陳靖説，我國有100萬血液透析患者，但還有許多未進行透析的患者，他們同樣需要治療。即使在終末期透析階段，透析良好的患者可以存活30年。然而，這些患者在整個生命過程中都存在高磷血癥的風險，因此必須通過藥物進行干預。

在藥物治療層面，上海交通大學附屬仁濟醫院腎內科倪兆慧教授也對21世紀經濟報道記者表示，以IgA腎病為例，這是一種慢性腎臟病，早期可能無需特別治療，但隨着腎功能惡化，患者將不可避免地出現高磷血癥。磷是人體必需的礦物質，大部分通過食物攝入后在腸道吸收。正常情況下，磷的排泄主要通過腎臟完成。然而，當腎臟功能受損，排磷能力下降，高磷血癥便成為顯著問題。

「這與高血壓的治療類似。患者可以通過低鈉鹽飲食和適量運動來控制血壓，但通常還需要藥物治療。就像高血壓患者需要長期服藥一樣，高磷血癥患者也需要持續的藥物治療。」 倪兆慧説。

臨牀需求催生了市場規模。弗若斯特沙利文數據也顯示，全球IgA腎病治療藥物市場預計將從2020年的5.67億美元增至2025年的11.96億美元，CAGR達16.1%，中國市場則是從0.37億美元增至1.09億美元，CAGR達24.6%。

加速藥物市場掘金

IQVIA分析指出，依據目前DKD治療方案及臨牀選擇比例，中國DKD患者治療藥物年花費在500～5000元不等，依患者禁忌症以及疾病進展風險不同而具有較大差異。由於現有方案對於延緩疾病進展效果仍無法滿足臨牀需求，中晚期CKD腎臟衰竭進展快於其他CKD細分，患者對於標準方案信心不足，約60%患者主動尋求中藥治療。

一項糖尿病合併CKD患者的調研結果顯示，合併腎病的糖尿病患者具有更高的支付意願：在糖尿病治療支出基礎上，DKD患者願意額外支出每年6000元用於治療DKD，而未患有DKD但存在腎臟保護需求的糖尿病患者願意額外支出每年4500元。

綜合上述患者規模和藥物費用測算，中國2022年DKD藥物市場規模達180億元。受糖尿病患者增長帶動，預計未來10年複合年增速約15%，至2032年DKD藥物市場規模近600億元。

CKD藥物在過去10年中發展較慢，與較為成熟的糖尿病、高血壓、高血脂等慢性疾病相比，疾病藥物市場仍未充分開發。FDA對於CKD臨牀替代終點的接受在一定程度上促進了創新葯物的研發，預計未來10年將是CKD市場發展的黃金期。

根據公開信息，FDA近日加速批准上市的諾華腎病藥物Fabhalta治療9個月后蛋白尿水平較起始降低了44%，而安慰劑組僅降低了9%。此外，與安慰劑相比，Fabhalta治療使患者蛋白尿顯著減少了38%。

目前，諾華還有另外兩種IgA腎病療法正在進行后期研究。一種在研口服內皮素A受體拮抗劑atrasentan已於2024年夏季獲得FDA備案批准；一種在研皮下注射抗APRIL單克隆抗體zigakibart目前正處於3期研究。

除了諾華，全球更多藥企也在加速這一賽道掘金。今年5月底，日本企業Asahi Kasei Corporation就宣佈擬以111.64億瑞典克朗（約11億美元）的價格收購CalliditasTherapeutics AB，作為其在醫療保健領域國際擴張計劃的一部分。此要約收購比Calliditas在5月27日的收盤價溢價約83%。

此外，去年下半年以來，Biogen、Vertex Pharmaceuticals（福泰製藥）等跨國藥企也紛紛大手筆佈局IgA腎病領域。而在國內市場，恆瑞醫藥、榮昌生物、翰森製藥等藥企也在競速研發。

例如，5月17日，榮昌生物宣佈，泰它西普（BAFF&APRIL雙重抑制劑）治療IgA腎病的國內Ⅲ期臨牀試驗，已完成患者入組。目前，泰它西普預充式注射液在國內外開展了多項臨牀研究。在國內，除此次完成入組外，預充式注射液劑型和凍乾粉針劑型的橋接試驗已啟動。在海外，用於治療系統性紅斑狼瘡、重症肌無力、乾燥綜合徵、IgA腎病等適應症的國際Ⅲ期臨牀，均使用預充式注射液。

5月14日，恆瑞醫藥公告稱旗下子公司收到國家藥監局覈准簽發關於 SHR-2173注射液的《藥物臨牀試驗批准通知書》。恆瑞醫藥方面稱，該產品能夠通過靶向異常激活的免疫細胞，發揮抗炎和抑制免疫的生物學效應，有望降低自身抗體水平，改善IgA腎病患者的疾病活動狀態，為患者帶來新的治療選擇。此外，恆瑞醫藥尚有兩款IgA腎病治療藥物（補體系統靶向治療）進入2期臨牀。

上述分析師對21世紀經濟報道記者表示，在投入方面，企業需要進行風險管理，包括明智的資金分配和多元化的研發項目。不要把所有雞蛋放在一個籃子里，分散風險，以應對項目失敗的可能性。當下， 無論是跨國藥企還是本土藥企都需要尋求創新，以開發有競爭優勢的產品。「差異化的產品更有可能在市場上獲得成功，從而提高盈利回報的機會。」