默沙東行使SKB571權利，雙抗ADC來到風口之上

關注並星標CPHI製藥在線

近日，科倫博泰公佈了與默沙東合作項目的最新進展，其中重點披露了默沙東將就雙抗ADC藥物SKB571行使獨家選擇權，並向科倫博泰支付3750萬美元，在達到特定開發及銷售里程碑后，進一步向科倫博泰支付里程碑付款，以及商業化分級特許權使用費等。今年晚些時候，默沙東將對SKB571遞交臨牀試驗申請。

同一日，正大天晴開發的HER2雙抗ADC藥物TQB2102啟動了首個III期臨牀試驗。該研究旨在評估TQB2102對比研究者選擇的化療（紫杉醇、白蛋白紫杉醇、卡培他濱）在HER2低表達復發或轉移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。研究的主要終點是獨立審查委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。

兩個消息的公佈，體現了當前由ADC領域轉向雙抗ADC藥物的趨勢。

國產雙抗ADC迎來出海潮

與單抗ADC相比，雙抗ADC具有諸多優點：既能通過雙靶點增強細胞殺傷毒性，克服耐藥性，又能增強腫瘤細胞特異性，減少副作用，而且雙抗ADC產生新的結合和內吞動力學機制，能達到更好的治療效果。因此，雙抗ADC已成為各大藥企下一個追逐目標。國內已有多家雙抗ADC產品出海。

此次默沙東行使獨家選擇權的SKB571是一款創新雙抗ADC，主要針對肺癌、消化道腫瘤等多種實體瘤。SKB571通過高親水性毒素-連接子策略，展現出了良好的藥代動力學性質。

此次默沙東和科倫博泰的合作是繼2022年雙方達成合作后的延續。

除科倫博泰外，今年7月底，百奧賽圖宣佈與IDEAYA Biosciences達成合作，雙方就B7H3/PTK7雙特異性ADC項目達成了一項潛在交易總額達4.065億美元（約合29.3億元）的選擇權和許可協議。

B7H3和PTK7是兩種腫瘤相關抗原，在包括肺癌、結直腸癌、頭頸癌等的實體瘤中表達，是近年來頗受關注的抗癌新靶點。

百奧賽圖採用獨有的拓撲異構酶抑制技術，開發出了針對B7H3/PTK7的抑制劑。這款藥物能夠精準地結合在B7H3和PTK7的表面，最大程度地提升靶向性和藥物效力。合作對象IDEAYA是一家腫瘤精準醫療公司，獲得過羅氏風投基金、谷歌風投、藥明康德等多家明星資本的青睞。通過與百奧賽圖合作，IDEAYA旗下多款包括PARG抑制劑IDE161的DNA損傷修復（DDR）療法可以和B7H3/PTK7雙特異性ADC聯合使用。

在雙抗ADC領域中，也誕生了破紀錄的重磅交易。2023年12月11日，百利天恆就HER3/EGFR雙抗ADC產品BL-B01D1與BMS達成了84億美元合作。這筆交易刷新了中國創新葯出海首付款的最高紀錄。

總之，在已成功出海的國產ADC中，作為新技術方向的雙抗ADC尤其火爆。

雙抗ADC研發現狀

目前全球尚無雙抗ADC獲批上市，進入臨牀階段的也不過十余個，其中大部分來自中國藥企，僅有再生元的REGN5093-M114（Met雙抗ADC）、默克的M-1231（MUC1/EGFR雙抗ADC）、Zymeworks的ZW-49（HER2雙抗ADC）來自國外藥企。

國內康寧傑瑞的JSKN-003是首個進入III期臨牀的HER2雙抗ADC，是康寧傑瑞採用糖基定點偶聯平臺開發的新型靶向HER2雙表位的ADC藥物。研究表明，JSKN003較同類藥物具有更好的血清穩定性、更強的旁觀者殺傷效應和同等的腫瘤殺傷活性，有效擴大了治療窗。2023年，JSKN-003針對HER2低表達乳腺癌適應證的III期臨牀試驗正式啟動。

正大天晴的TQB2102是一種靶向HER2兩個非重疊表位ECD2及ECD4的ADC，由人源化HER2 IgG1雙抗通過連接子與拓撲異構酶I抑制劑偶聯而成。正大天晴於近日啟動了TQB2102針對復發轉移階段未接受過化療的HER2低表達的局部晚期或轉移性乳腺癌受試者的III期研究。

信達生物的IBI3001是一款B7-H3/EGFR雙抗ADC，公司使用Lonza/synaffix的GlycoConnect方法進行糖基化定點偶聯，DAR為4。2024年4月，信達生物登記了IBI3001在多種實體瘤中開展的I/II期臨牀試驗。

目前，從全球在研雙抗ADC管線分佈來看，雙抗ADC或是中國藥企領先海外藥企的一個重要賽道。相較於單抗，由於雙抗是將兩個靶點識別區域結合在一個抗體上，能產生單抗或聯用所不具備的新的藥物機制，因此，雙抗ADC或將成為下一個風口。

參考來源：

1.http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail？stockCode=002422&announcementId=1220911501&orgId=9900012788&announcementTime=2024-08-20

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