遭艾伯維「退貨」后，加科思終止一款SHP2靶點藥物研發

新京報訊（記者張兆慧）近日，加科思發佈的2023中報及2023年報的補充公告提及，終止SHP2變構抑制劑JAB-3068的臨牀開發，該消息引發廣泛關注。

作為一個難成藥靶點，目前尚未有SHP2靶點藥物獲批上市。加思科專注於開發針對癌症中無成藥性靶點的新葯，SHP2抑制劑是加思科的核心產品，而JAB-3068是全球第二個進入臨牀階段的SHP2抑制劑，此前已進入到二期臨牀。

兩款SHP2抑制劑遭艾伯維「退貨」

2022年6月，艾伯維曾以4500萬美元預付款、8.1億美元里程碑金額以及一定比例銷售分成，高價從加科思手中引進了兩款SHP2抑制劑，其中就包括JAB-3068。

依據當時的協議約定，艾伯維獲得SHP2產品組合的獨家許可權，加科思則繼續開展抑制SHP2活性的口服小分子藥物JAB-3068和JAB-3312的早期全球臨牀研究，相關研發費用由艾伯維承擔。SHP2在中國以外的銷售額約80%歸屬艾伯維所有。靠這項合作，加科思在2020年產生4.86億元的收入，2021年和2022年的營收也分別為9574.6萬元、1.53億元。

但二者的合作並沒有持續太久。2023年7月4日，這兩款SHP2抑制劑遭艾伯維「退貨」。對於退貨原因，加科思表示，產品在臨牀前與臨牀研究中表現出不同的化學特徵及效力，其臨牀開發計劃均旨在專注於不同適應症以及不同的聯合療法。目前，加思科另一款SHP2抑制劑JAB-3312仍在研發中，今年2月，JAB-3312與KRAS G12C抑制劑JAB-21822聯合用藥在國內獲批Ⅲ期臨牀，成為全球首個進入Ⅲ期註冊性臨牀研究的SHP2抑制劑，相關臨牀數據預計將於今年下半年公佈。

龐大的研發成本或難以為繼

2023年，加科思營收6350萬元，主要來源於艾伯維引進的SHP2抑制劑研發成本報銷。

合作終止后，艾伯維將補償加科思自2022年7月31日起及之后產生的成本及開支（不超過當時開發預算的105%），及加科思將承擔任何超過105%限額的成本及開支，惟若干例外情況除外。

在上述合作中，加科思已獲益6500萬美元，約合人民幣4.63億元，包括艾伯維已支付的首付款4500萬美元，及2021年支付的2000萬美元的首筆里程碑付款。

儘管加科思未披露對JAB-3068具體的研發投入，但近年來，加科思在研發上投入重金。2018年至2023年，加科思的研發投入分別為8488.7萬元、1.39億元、2.3億元、4.21億元、5.3億元、3.72億元。巨大的研發投入使得加科思連年虧損。2018年至2023年，加科思淨虧損分別為1.56億元、4.26億元、15.14億元、3.01億元、3.71億元、3.59億元。

而加科思近幾年的收入來源較為單一。加科思在2023年年報中提到，公司營收主要來自於與艾伯維的SHP2抑制劑合作協議所產生的研發成本報銷。這意味着合作終止，加科思龐大的研發成本可能會影響其公司的持續發展。

眾多藥企佈局SHP2靶點

SHP2可以促進癌細胞增殖，並在對靶向療法產生耐藥性中發揮重要作用。SHP2抑制作為單藥療法可能對具有特定改變的癌症有效，與各種致癌驅動因子的抑制劑聯合使用時，可以在規避耐藥性方面發揮重要作用。因此，SHP2已成為當下抗腫瘤新葯研發的熱門靶點之一。

國際研發進展方面，諾華公司最早開發的SHP2抑制劑結構為SHP099，並基於此進行了結構優化，設計合成並保護了大量化合物；其重點品種TNO-155已進入臨牀II期，用於晚期實體瘤如非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌等的治療；TNO-155還在研究其用於晚期或轉移性BRAFV600(E、D或K突變)結直腸癌的潛在治療。

Revolution Medicines Inc與賽諾菲聯合研發的RMC-4630已進入臨牀試驗階段，針對KRAS突變肺癌患者的治療顯示出一定療效。此外，Erasca公司的ERAS-601、Relay Therapeutics公司的RLY-1971和輝瑞公司的PF-07284892等也均處於臨牀研發階段。

國內也有多家藥企佈局SHP2靶點，除加科思自主研發的SHP2抑制劑JAB-3312進展最快外，聯拓生物的BBP-398、奕拓醫藥的ET0038、聖和藥業的SH3809、上海歌斐木生物的BR790以及諾誠健華的ICP-189等也均在研發中。

校對 柳寶慶