海創藥業HP515片用於治療非酒精性脂肪性肝炎的臨牀試驗獲得NMPA批准

近日，海創藥業（688302.SH）收到中國國家藥品監督管理局藥品審評中心覈准簽發的《藥物臨牀試驗批准通知書》，同意HP515片開展用於治療非酒精性脂肪性肝炎的臨牀試驗。經查詢，截至目前，國內無同類靶點產品獲批上市。

HP515是公司自主研發的一種口服高選擇性THR-β（甲狀腺激素受體β亞型）激動劑，HP515能直接作用於THR-β激活下游基因轉錄，通過增強肝細胞脂質代謝活性、提高肝臟脂肪代謝、降低脂毒性達到對非酒精性脂肪性肝炎的改善效果。擬用於治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關的代謝性肝損傷，疾病譜包括非酒精性肝脂肪變性、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、NASH相關的肝硬化和肝細胞癌（HCC）【1】。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病的較嚴重亞型，是一種潛在的進展性肝病，患者肝臟腫大，肝臟脂肪變性，炎症反應增加，肝纖維化增加，進一步可發展爲肝硬化、肝細胞癌及死亡【2】。非酒精性脂肪性肝病，是全球最常見的慢性肝病，普通成人患病率在6.3%-45%，其中10%-30%為NASH。中國在內的亞洲多數國家非酒精性脂肪性肝病患病率處於中上水平（＞25%）。全球範圍內NASH的患病率為3%-5%【3】，死亡率25.56%。患病率變化與肥胖症、2型糖尿病、代謝綜合徵流行趨勢相平行，預計到2030年，中國NASH患者數量將達到4,830萬【4】。

根據國家藥品監督管理局《關於發佈化學藥品註冊分類及申報資料要求的通告》，HP560片屬於化學藥品1類。經查詢，截至目前，國內無同類靶點產品獲批上市。國際上僅THR-β激動劑類藥物MGL-3196（Resmetirom）於2024年3月獲美國食品藥品監督管理局批准用於治療伴肝臟纖維化的NASH，證明了該靶點的有效性和安全性。

臨牀前研究結果顯示，HP515是一種具有高選擇性的THR-β激動劑，藥物肝臟分佈高，安全性好，並在消退NASH和改善肝纖維化方面具有顯著效果。根據HP515臨牀前研究結果，可以預期HP515是治療NASH的有效藥物，具有重要的臨牀價值。

【參考文獻】

【1】中華醫學會肝病分會脂肪肝和酒精性肝病學組，非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）

【2】Zobair M. Younossi. Non-alcoholic fatty liver disease – A global public health perspective [J]. Journal of Hepatology, 2019 vol.70:531–544.

【3】YOUNOSSI ZM, KOEING AB, ABDELATIF D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease-meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes [J]. Hepatology, 2016, 64(1):83-84.

【4】藥融諮詢《NASH治療領域市場和研發格局分析報告》

關於海創藥業

海創藥業 (688302.SH)是一家專注於癌症和代謝性疾病的全球化創新葯物企業，以「創良藥·濟天下」為使命，以為患者提供有效、安全、可負擔的藥物為重點，致力於研發和生產滿足重大臨牀需求、具有全球權益的創新葯物。

公司擁有「PROTAC 靶向蛋白降解技術平臺、氘代藥物研發平臺、靶向藥物發現與驗證平臺及轉化醫學技術平臺」4大核心技術平臺，入選2項國家「重大新葯創制」科技重大專項和多個省市級科研項目，擁有7項在研產品。公司管理團隊具有豐富藥物研究、開發經驗，核心成員多來自世界500強知名藥企。

公司現有產品管線中，AR抑制劑氘恩扎魯胺（HC-1119）中國Ⅲ期臨牀試驗已達到主要研究終點，臨牀Ⅲ期數據入選2023年6月美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會，氘恩扎魯胺HC-1119-04註冊研究信息納入2023版CSCO前列腺癌診療指南，氘恩扎魯胺軟膠囊新葯上市申請於2023年11月獲NMPA受理；URAT1抑制劑HP501單藥用於治療高尿酸血癥/痛風已完成多項臨牀Ⅰ/Ⅱ期試驗，正在積極推進Ⅱ/Ⅲ期臨牀試驗，HP501用於治療痛風相關的高尿酸血癥的臨牀Ⅱ期試驗於2023年12月獲美國FDA批准；HP501中國聯合用藥(聯合黃嘌呤氧化酶抑制劑非布司他)的IND申請，已於2024年4月獲中國NMPA批准；HP518是中國首款進入臨牀階段的口服AR PROTAC在研藥物，已完成在澳大利亞用於治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的Ⅰ期臨牀試驗，澳大利亞臨牀研究結果入選2024年1月美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系統腫瘤研討會（ASCO-GU），併入選2024年美國ASCO年會。此外，HP518同適應症臨牀試驗申請已於2023年1月獲美國FDA批准，中國Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗申請於2023年11月獲中國NMPA批准，並於2023年12月完成首例受試者給藥。2024年6月，HP518用於AR陽性三陰乳腺癌獲美國FDA授予快速通道認定。用於治療血液系統惡性腫瘤的HP537片中國臨牀試驗申請於2024年2月獲中國NMPA批准，同適應症臨牀I/II期試驗申請於2024年7月獲美國FDA批准。用於治療骨髓纖維化的HP560片中國臨牀試驗申請於2024年7月獲NMPA批准。用於治療非酒精性脂肪性肝炎的HP515片中國臨牀試驗申請於2024年8月獲NMPA批准。

(海創藥業-U)