Haldane Corp.向股東發出信

我們希望您有機會閲讀上周的新聞稿，A部分。此B部分是對幾天前發佈的新聞稿的補充。如果您有任何意見或想法，請一如既往地聯繫我們。不管是好是壞，我們都很欣賞！

創傷后應激障礙市場正在發展。就複合年增長率和增長率而言，它也在快速增長

創傷后應激障礙市場增長的主要驅動因素：

提高認識：尤其是在退伍軍人、急救人員和遭受創傷的個人中，對創傷后應激障礙的認識和認識不斷提高，繼續推動對治療和支持服務的更高需求。這是一個障礙，因為許多患有創傷后應激障礙的人不會站出來承認這一點。這種情況正在慢慢改變。

我們上周提交的臨時專利中描述了一種藥物組合LDX(低劑量納曲酮和低劑量肌肉松弛藥美沙巴莫與其他專利成分)，可為一系列問題提供安全、輔助的緩解，但不是一種「神奇」的治療方法，包括但不限於成癮、慢性和急性疼痛、與糖尿病有關的疼痛、多發性肌痛、纖維肌痛、抑郁症、創傷后應激障礙和其他不治之症。我們預計，它將大大改善許多人的生活，並需要顯着減少使用阿片類藥物和其他麻醉藥品以減輕痛苦的總體需要。這種效果來自於極低劑量的兩種化合物，這兩種化合物幾十年來一直被安全使用，劑量遠遠超過我們的微劑量，這種效果被認為是來自內啡肽的自然釋放，內啡肽是一種已知可以減輕疼痛、焦慮並培養幸福感的化合物。使用極低劑量的納曲酮(1-5毫克)和肌肉松弛藥(1-10毫克的低劑量甲胺卡巴莫或其他同等有效的肌肉松弛藥滴定到24/7全天候監測的生理狀態)在我們的患者試點研究人羣中已經是有效和安全的，他們已經在臨牀上使用了數百名患者的組合，在辦公室為我們的患者或與複合藥劑師複合產品。簡單地説，數據不會撒謊。數據令人印象深刻。我們在這件事上絕對是大有作為。

而它適用於這個市場的未來，是通過關注在這種情況下，監測平臺如何洞察患者，如何通過其離散的微型手錶應用程序(可穿戴)進行創新，如何動態有效地實施/啟用治療策略，以及近乎實時(NRT)衡量疾病和治療的影響。在這方面，可以對其進行調整，以解決改進和管理醫療監測系統的關鍵方面。事實上，鑑於可穿戴設備商業案例/市場的蓬勃發展，它對可穿戴手錶技術進行了升級和簡化。以下是如何將監測元素轉化為這一領域的發明：

現在往往會出現機會，因為投資者的計劃可能是特許經營Watchdawg Treatment POC，或許是經過培訓的設施或治療師，將這種方法與他們自己的實踐相結合。因此，它將擴展解決方案和LDX的覆蓋範圍，而不會在大量參與者/患者增長的基礎上增加人員和人員管理。爲了掌握現在市場的絕對規模，我們提供以下快照：

研究已經將憤怒作為壓力相關心理障礙導致的自主神經失調和對自己或他人的傷害之間的中介。1自主神經系統(ANS)是控制戰鬥或逃跑的主要機制，這是對威脅或應激源的物理反應，無論是真實的還是感知的。ANS失調是一種常見的心理障礙的生理表現，包括創傷后應激障礙、驚恐障礙、嚴重抑郁障礙、焦慮、失眠和其他與壓力相關的障礙。2持續的穩態超負荷和自主神經僵硬使認知和情緒調節在受到輕微壓力時失效，激發不成比例的反應，包括憤怒的爆發、攻擊，在極端情況下，還會對身體造成傷害。3

成功處理壓力引起的心理障礙、情緒失調和閾值下症狀的技術因個體而異，但意識到交感佔優勢和高度喚醒預示着任何干預。及早發現交感神經的激活可以縮短應激反應的持續時間，限制其幅度和表達。4生理監測不僅可以檢測和警告高度喚醒和交感優勢，而且還可以用於評估異物、自主神經靈活性和應激彈性。5我們今天的數據中就看到了這一點！在簡單的理解中，缺乏一個內部認知或外部夥伴系統，我們稱之為PAWS，以幫助個人識別模式。我們建議使用生理指標作為教授和促進生物和情緒調節的工具，以及客觀、系統地評估現役和/或重返平民生活的精神適宜性和壓力恢復能力的手段。本發明還包括創新的患者門户。新的PAWS計劃已提交給CDMRP，就像上周的Tri-AX一樣，並已被接受為完整的提案！這意味着該團隊贏得了國防部資金3個第一步中的2個。PAWS正在開發中，通過利用現有能力和新技術開發長期家庭健康可穿戴設備系統，以對抗共病的心理健康、家庭暴力和自殺危機。我們認為，這一選擇驗證了我們在目標市場將LDN+改造為LDX和Watchdawg的做法是正確的。

雅典娜GTX在提供傷情監測技術方面有着悠久的歷史，其中包括獲得專利的關鍵摘要狀態索引(CSSI)多變量算法，該算法可實現簡化的分診和決策支持。該計劃調整了CSSI，以有效地部署個人首選的干預(S)，並促進退伍軍人和軍事人員的適應行為。受試者應該在他們的手機上配備一塊連接到FDA批准的雅典娜設備管理套件(ADMS)應用程序的智能手錶，用於持續的生理監測。最初的一組參與者，他們也願意擔任顧問，應該每天在情緒量表上表示精神狀態，並可以選擇留下更詳細的反饋，並每周(或根據需要)接受採訪，報告「訓練爪子」的效果。設計固有的遠程連接允許持續的計劃評估，以便對反饋做出快速響應。

PAWS旨在使退伍軍人能夠在日常情況下通過「訓練或暫停」來實時應對壓力源。對於那些有憤怒問題、創傷或壓力相關狀況的人來説，未能識別出失調並不罕見。6當受試者感覺到狀態增強時，他們會得到通知，從而能夠學習從客觀的、非對抗性的來源識別和識別何時處於戰鬥或逃跑模式。7受試者通過爪子獲得手頭的決策支持，以幫助選擇應對機制、干預療法或將他們連接到幫助熱線，而他們的內部認知受到共鳴支配地位的損害。可定製的決策流程附帶默認的基於證據的療法，可以根據每個用户的偏好進行更改。此外，隨着時間的推移，長時間的交感支配被證明會導致抑郁和抑郁症狀。8因此，早期通知也可能通過提高認識和幫助下調調節來幫助避開長期的抑郁嚴重程度。

可穿戴設備的輸出還可以系統地提供可實現的洞察，瞭解受試者對自己或他人的風險因素，他們通過壓力源的存在保持異能的能力，以及下調的能力。9自主神經調節障礙和高度喚醒與憤怒、攻擊性和衝動密切相關，並在家庭虐待的肇事者中觀察到。10

PAW的評估能力延伸到心理健康篩查，以告知重返活動、現役和/或過渡到平民生活。軍事人員以生理產出為特徵的心理健康並不是一個新概念。11然而，單一的變量衡量可能無法考慮到如此多樣化的人羣中的所有可能的影響因素。相反，這個程序使用了一種累積的方法來描述心理生理學特徵，其中參數被加權到可以更系統地應用的匯總狀態計算中。收集的數據將補充篩查每個受試者的精神健康、創傷后應激障礙和與導致憤怒、攻擊性和情緒爆發的調節失調相關的症狀，以及表明受試者在壓力下充分發揮功能的能力，這些壓力既包括戰術行動的極端壓力，也包括平民生活的日常壓力。12

總而言之，看起來我們過去8個月以LDN+為核心的技術和向Watchdawg的演變滿足了創傷后應激障礙治療和自殺意念減少的需要。此外，我們早期關於退伍軍人和成功人士的數據趨勢現在打開了各種額外的市場，我們現在正在熱切地解決這些市場。數據令人信服，政府已經選擇了PAWS計劃作為進一步的資金考慮。

在我們的下一次公關中，我們將向我們的投資者展示從Watchdawg獲得的一些關鍵數據，並更詳細地討論它是什麼，它在臨牀上意味着什麼，以及它如何滿足一個渴望的市場。此外，我們將解釋我們的新時間表，即我們將如何比預期更快地在這些平行市場過渡到市場。以下是快照：

貨幣化方法

很明顯，我們需要拯救生命，但也要賺一些錢，提供這樣一個改變遊戲規則的解決方案。

我們如何做到這一點？Watchdawg™業務的近期目標是營銷該團隊針對老兵創傷后應激障礙、成癮和精神健康問題的解決方案，無論是否有自殺意念。要做到這一點，不需要FDA批准上市。在解決方案獲得FDA批准之前，該業務可以作為單獨的膠囊一起銷售，或根據複合藥房規則和法規以及生理狀態監測(PSM)名稱進行銷售。

FDA確實有機制來避免昂貴和長期的新葯(IND)分類和批准。在將解決方案貨幣化的同時，我們將尋求最實惠、最少的時間和人力密集型途徑，以獲得FDA的全面批准。

公司將在三十(30)名參與者的試點研究結束時要求通過FDA指定快速通道，並進行相關數據匯編和分析。FDA將審查這一請求，並根據FDA的意見，在60天內決定LDX是否確實滿足了病情嚴重的未得到滿足的醫療需求(S)。一旦LDX獲得FDA快速通道認證，FDA和我們團隊之間的溝通將在整個150個受試者LDX試驗/測試的安全性和有效性的第三方IRB控制下進行，並依賴於詳細的醫療數據驅動的審查過程。溝通的頻率確保了問題和問題得到快速解決，並受到循證醫學的推動，這一目標將導致患者更早地批准和獲得藥物。由於所使用的兩種藥物在治療上都已經獲得FDA批准的高劑量，這使得(至少對我們來説)FDA批准每種藥物的微劑量是一個很低的障礙。不幸的是，我們任由FDA的審查員(S)擺佈。我們還不能宣稱這種方法是成功的。

作為基於試點研究的替代方案，該公司可能會尋求突破性治療指定。LDX用於治療嚴重疾病(創傷后應激障礙、成癮、抑郁和自殺意念)，關於LDX複合製劑的初步臨牀證據已經表明，該藥物可能在臨牀顯著終點方面比現有療法有顯著改善(S)。我們的10人飛行員和30人第一階段可能會支持這一立場。它也可能不會。由於正在進行的試點研究已經顯示出如此積極的反饋，也許在FDA指定成為現實之前，這個投資組合將會增長。簡單地説，我們喜歡我們現在所處的位置。

Watchdawg的這項工作還有一個關鍵和專有的方面，它支持我們的計劃。爲了確定比主觀更高程度的療效，試驗將包括來自患者特定監測的客觀生理和心理數據驅動的指標。總的來説，初步的臨牀證據應該顯示出明顯的主觀優勢，但更多的工作仍在計劃之中。FDA定義的突破性治療指定需要具有臨牀意義的終點，以衡量對不可逆轉的發病率或死亡率(IMM)或對代表疾病嚴重后果的症狀的影響。通過擁有數據和手頭的驗證/確認數據，我們可以更明智地補充臨牀結果。

Watchdawg的商業模式是特許經營機會嗎？

我們已經開始看到這個問題被提出。答案是什麼？是!然而，在特許經營Watchdawg®的商業模式上，也有正反兩派。其中一個主要的缺點是控制護理的質量。其中一個主要的專業人員正在將觸角伸向需要我們幫助的數百萬人。這反過來又增加了產生的收入，也增加了管理這一過程的頭痛問題。開發特許經營商業模式涉及幾個關鍵步驟。我們現正草擬一套結構化的方法，以建立我們成功的特許經營制度。我們準備好了嗎？不是的。目前還沒有，但看到這種潛力是令人着迷的。在我們的下一次公關中有更多關於這方面的信息

威廉·A·哈特曼和馬克·達拉博士