艾伯維再訴百濟神州，這次是「非法獲取商業機密」

轉自：一度醫藥

百濟神州在BTK抑制劑領域的另一大殺器BGB-16673，也引起了「老對家」艾伯維的注意。

近日，據Fiercebiotech報道，在百濟神州的BGB-16673用於治療復發或難治性 (R/R) 慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 成人患者獲得FDA授予「快速通道」資格的短短几周后，艾伯維在芝加哥聯邦法院提起訴訟，指控百濟神州非法獲取其商業機密，用於加速開發競爭性抗癌藥物。

該起訴訟正是圍繞百濟神州的BGB-16673和艾伯維的BTK抑制劑候選藥物ABBV-101展開，后者目前處於B細胞惡性腫瘤的1期試驗階段。艾伯維稱，前僱員劉華青在離職后被百濟神州聘用，涉嫌將艾伯維的BTK降解劑技術泄露給百濟神州，並最終在百濟神州使用這些信息。

訴訟文件顯示，劉華清至少從2018年9月到2019年9月，一直擔任艾伯維BTK降解劑項目的高級研究科學家。自劉博士於2019年從艾伯維退休，其LinkedIn頁面顯示，他立即跳槽到百濟神州擔任執行董事。

艾伯維的訴訟律師辯稱，百濟神州「引誘和鼓勵」艾伯維前科學家劉華清（本案被告）跳槽並分享艾伯維針對血液癌症的布魯頓酪氨酸激酶 (BTK) 降解藥物開發計劃的專有信息。

艾伯維表示，公司為此項目投入了數百萬美元並進行了多年的研究，而百濟神州則通過不正當手段獲取了這些關鍵信息，以加速其BTK降解劑項目BGB-16673的開發。

但百濟神州否認了這一指控，並表示公司早在艾伯維申請專利的「幾年前」，就已為BGB-16673提交了專利申請。認為艾伯維的指控「是爲了阻礙BGB-16673的開發」。

公開資料顯示，BGB-16673是一種口服靶向布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）的嵌合式降解激活化合物（CDAC），是百濟神州首個將PROTAC技術應用到BTK上的候選藥物，該產品旨在誘導野生型BTK和多種突變型BTK的降解，包括出現疾病進展的患者中對BTK抑制劑產生耐藥性的BTK。百濟神州於2021年在ClinicalTrials.gov進行臨牀試驗登記，2022年3月在國內啟動臨牀。

2013年，自全球首個BTK抑制劑伊布替尼上市，在引領血液腫瘤治療領域革命性突破的同時，也帶給艾伯維數百億美元的財富，全球BTK靶向藥物研發熱情也開始高漲，但即使至今已有多款BTK抑制劑相繼獲批上市，患者在使用過程中所面臨的耐藥性問題仍是一個亟待解決的複雜挑戰。

而PROTAC通過誘導蛋白質降解，能夠克服因基因突變導致的藥物耐藥性，是近幾年研究非常火熱的一門學科。

BTK與PROTAC的結合可以促進BTK蛋白的降解，繞過多重耐藥機制，增強藥物的療效，使傳統的BTK抑制劑更加靈活、高效地抑制B細胞的生長，從而提高治療的持續時間和有效性，已有不少企業將目光投向了BTK的PROTAC藥物開發，但多數仍在早期階段，百濟神州的BGB-16673和艾伯維的ABBV-101正在其中。

在今年6月舉行的2024年歐洲血液學協會年會上，百濟神州公佈了BGB-16673正在進行的1/2期首次人體試驗數據，研究突顯出該藥物用於治療既往接受過多線治療的R/R CLL/SLL患者具有可耐受的安全性和良好的有效性。

百濟神州的另一款BTK抑制劑明星產品澤布替尼也遭遇過艾伯維的索敵。作為百濟神州自主研發的BTK抑制劑，澤布替尼於2019年在美國獲批上市，並在隨后幾年中不斷擴大適應症範圍，銷售額持續增長，並在ALPINE實驗展現出優於伊布替尼的療效和安全性，甚至在2023年的NCCN 治療CLL/SLL指南中，澤布替尼的推薦級別已被置於伊布替尼之前。

市場競爭不斷加劇，澤布替尼銷售額增長的背后，是伊布替尼的市場份額不斷被蠶食。2023年全年澤布替尼全球銷售額近13億美元，成為首個年銷售破十億美元的國產新葯。而伊布替尼在澤布替尼等的衝擊下，這個百億美元單品在2022年銷售額首次出現下滑，2023年下滑更加劇烈，銷售額已下降至35.96億美元。

急眼的艾伯維在去年6月一紙訴狀將百濟神州的澤布替尼訴至公堂，稱其侵犯了伊布替尼的專利；很快，百濟神州反擊艾伯維專利無效。一場漫長的專利拉鋸戰就此開啟，去年 10 月，負責該案的法院決定暫停對百濟神州的侵權訴訟，等待美國專利商標局 (USPTO) 對訴訟核心專利的審查結果。今年5月，USPTO 批准了百濟神州的請求，目前預計將在一年內就該專利的有效性做出最終決定。

2024年上半年，澤布替尼的全球銷售額為11.26億美元，而同期伊布替尼的全球銷售額僅為16.17億美元，同比下滑6.4%。

參考資料：

Fierce

（轉自：一度醫藥）