面對13.42萬名患者，放射配體療法能否帶來「新曙光」？

21世紀經濟報道記者武瑛港 實習生孫航星 北京報道

「在前列腺癌診療領域，對於放射配體療法的進一步發展，尋求MDT即多學科協作是關鍵，需要讓泌尿外科和核醫學科共同參與治療。」近日，北京大學人民醫院泌尿外科主任徐濤接受21世紀經濟報道記者採訪時表示。

據瞭解，前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一。根據國家癌症中心在JNCC上最新發布的惡性腫瘤疾病負擔情況，2022年我國前列腺癌發病人數為13.42萬人，發病人數位列惡性腫瘤第9位；發病率為18.61/10萬，位居男性惡性腫瘤的第6位；死亡4.75萬人，位列第11位，標準化死亡率3.26/10萬，死亡率位居男性惡性腫瘤的第7位。發病率和死亡率均呈上升趨勢。

多中心分析結果顯示，我國前列腺癌初診病例以臨牀中晚期居多。目前，前列腺癌的治療手段主要包括手術、內分泌治療、放療、化療、PARP抑制劑等。激素治療是前列腺癌常用的治療方式，然而隨着時間的推移，一些轉移性前列腺癌患者會出現激素抵抗性，即激素治療不再有效。

在此背景下，一種更為有效的治療手段應運而生——放射配體療法（RLT）。近年來，以鑥-177為代表的創新放射配體療法（RLT）成為前列腺癌診療領域關注的重點。這種療法已經在胃腸胰神經內分泌腫瘤和前列腺癌治療中確證了其療效和安全性，尤其是在晚期轉移性前列腺癌的治療中，明顯提升患者生存率。

同一「戰壕」，多學科協同

在全球超一半國家中，前列腺癌被定為男性中最常被確診的癌症。前列腺癌的發病率和死亡率居高不下，「《柳葉刀》前列腺癌重大報告」指出，預計全球前列腺癌病例數將從2020年的每年140萬例增加到2040年的每年290萬例，患病人數將翻倍，其中，中低收入國家的增幅最大；預計全球每年死於前列腺癌的人數將從2020年的37.5萬增加到2040年的近70萬，增幅約為85%。

研究表明，前列腺癌的發病與年齡密切相關，其發病率隨年齡而增長，年齡越大發病率越高，高發年齡為65-80歲。除此之外，《177Lu-PSMA放射性配體療法治療前列腺癌的臨牀實踐專家共識》研究顯示，我國初診患者中僅有1/3的患者表現爲臨牀局灶性前列腺癌，多數患者已經處於中晚期，這也是中國前列腺癌患者預后較差的原因之一，5年生存率僅為69.2%。根據我國前列腺癌篩查與早診早治指南（2022，北京）的數據，2022年我國前列腺癌患者確診時轉移性疾病佔比達54%。

儘管前列腺癌的治療手段比較多，但對於晚期前列腺癌患者，尤其是轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，治療仍然面臨着重重挑戰，如何利用新型治療手段控制腫瘤生長，延長患者的生存期成為前列腺癌治療面臨的挑戰。

近年來，創新放射配體療法（RLT）的發展或許為前列腺癌患者的治療帶來希望。據介紹，該療法主要利用一種偶聯藥物，將放射性核素的螯合物偶聯在能夠與腫瘤特異性結合的分子上，猶如具備精準打擊腫瘤細胞能力的「腫瘤定位導彈」，實現了對癌細胞的精準打擊和高效清除。

前列腺癌通常經1-2年的內分泌治療不可避免地轉歸為mCRPC。而不同於傳統放射性藥物例如碘-131（碘化鈉）、鐳-223（氯化鐳）等，放射配體療法利用前列腺特異性膜抗原（PSMA）的高度靶向性，安全、精準、高效地打擊患者全身各處的腫瘤細胞，被譽為腫瘤治療的「黑科技」。

除此之外，與抗體偶聯藥物（ADC）相比，兩者同屬偶聯藥物，但由於RLT採用放射性核素為載荷、多肽為載體且無需水解的鏈接方式，在臨牀應用中同樣顯示出了更低的免疫原性、更好的穿透性和優化的體內代謝等特性，具備更強療效和更高安全性。

在臨牀方面，泌尿外科在治療前列腺癌方面「打頭陣」，而落實創新放射配體療法又涉及核醫學科技術。前列腺癌病程長，疾病情況複雜，早期前列腺癌患者經手術或根治性放療可以取得良好的療效，甚至治癒。但出現局部進展或轉移時，一般就需要聯合治療。對前列腺癌患者而言，如何收穫不同科室之間的治療效益最大化，一直是需要面對的挑戰。對此，徐濤對21世紀經濟報道表示，多學科協作（MDT）是關鍵，泌尿外科醫生需要深入學習和了解如何使用相關技術，在需要之時聯合核醫學專家共同討論方案。

「泌尿外科是發起方。許多因素會影響疾病的治療，我們需要MDT，但值得思考的一點是，我們能否從最開始把核醫學作為重要組成部分，使其參與其中、一同討論、提供建議。」 中國醫學科學院北京協和醫院核醫學科主任霍力告訴21世紀經濟報道，「有困難找核醫學，我們是合作伙伴，在疾病面前我們站在同一個‘戰壕’中，協調不是問題。」

賽道不斷升溫

在放射配體療法臨牀診療不斷進步的同時，其所在的核藥賽道正在快速發展。

根據弗若斯特沙利文數據，2017年中國診斷和治療核藥市場規模為22億元， 2021年市場規模已經增至30億元，年複合增速達9%，預計2021年至2025年期間，中國核藥市場規模年複合增速將達到32.4%，2025年市場規模將達到93億元。

從已獲批產品來看，目前我國核藥發展空間，根據醫藥魔方統計數據，截至2024年2月，中國NMPA共批准72款核藥產品 ，其中50%以上為90年代 獲批的鍀標SPECT顯像製劑。

目前各大跨國藥企也均在加碼佈局這一賽道，例如2024年5月，核藥巨頭諾華宣佈將以10億美元的預付款和高達7.5億美元的潛在里程碑付款收購放射性配體療法（RLT）開發公司Mariana Oncology；2024年7月，諾華中國獲悉的核藥生產項目正式啟動工程建設，是其在中國的首個放射配體療法生產基地，投資總額預計6億元。

以及2024年9月，賽諾菲、RadioMedix 和 Orano Med 宣佈就罕見癌症的下一代放射性配體療法 （RLT）達成許可協議，RadioMedix 和 Orano Med 將獲得 1 億歐元的預付款和高達 2.2 億歐元的銷售里程碑費用（總計3.2億歐元，約合人民幣25.1億元）。

根據興業證券研報梳理，隨着諾華等海外大藥企入局，多個創新治療性核藥進入臨牀、上市，中國核藥市場融資次數和金額都在2021年以后迎來攀升。國內佈局核藥的上市企業包括中國同輻、東誠藥業、遠大醫藥、恆瑞醫藥、科倫博泰等，大型企業與初創企業都開始展現出迅猛的發展勢頭。

放射配體療法的出現，似乎正在不斷促進核藥賽道升溫，也為前列腺癌治療帶來新的可能。然而其中值得注意的是，在臨牀層面，一種創新療法的出現要在正確的軌道上愈走愈遠，離不開配套的標準化、規範化方案及流程，尤其是放射配體療法涉及的藥物都具有一定放射性，臨牀規範用藥也就顯得尤為重要。

對此，霍力表示，放射配體療法藥物的使用其實並不複雜，關鍵在於前期嚴格篩查合適的患者。一旦確認患者適合接受治療后，根據其具體情況給予一個劑量範圍，通常在150-200毫居里之間，具體劑量會根據個人的身體狀況進行調整。治療會使用靜脈通道點滴的方式，當滴注完成后，需要繼續觀察患者4-6小時直至其體內的放射性水平降至國家環保部門規定的範圍內。

同時，放射配體療法對核醫學科的硬件設施要求較高。當病人輸注時，醫務人員在旁邊進行實時監控，防護措施必不可少。因此，注射設備和相關器材需要進行定製以增強防護。但目前國內RLT技術的推廣並不普及，問題認識並不充分，需要更多的企業參與到設備研發工作中，保障工作人員的安全。

實際上，不僅如此，放射配體療法的生產和配備過程同樣複雜，要求較高。

根據相關研究，放射配體療法主要包括兩個主要組成部分：放射性核素（即放射性同位素）和靶向配體。治療用放射性同位素需要在特殊的核反應堆或發生器中生產，並被運往生產設施，通過放射性標記的化學過程將放射性同位素與腫瘤靶向配體結合在一起。成品通過質量檢測后，將被包裝到特殊的鉛屏蔽容器中，作為「即用即給」 的放射配體療法運往醫院或診所。

而這一生產過程必須遵循嚴格的放射性安全標準和嚴格的無菌GMP生產規範，在專門的設施中生產。同時由於放射性同位素的半衰期較短，為確保藥物療效，放射配體療法的生產與供應均面臨嚴峻的挑戰。