康諾亞：江湖不遠

中國創新葯公式：實力+運氣+天時+地利

作者：西北哽

人的一生有幾次追趕全球第一的機會？

2015年，陳博選擇離開君實。當時編號為JS-001的特瑞普利單抗已經進入臨牀，那可以算是中國人第一次摸到了全球醫藥創新的浪潮尖尖。

在全球最火的O藥和K藥上市后不到一年時間里，中國就攢出了一個差不多的玩意，這一下就點燃了整個biotech行業。那份快樂絕對不僅僅屬於君實，而屬於全中國的科學家和資本。所有人彷彿都認為本土醫藥產業超英趕美近在眼前了。

可陳博説放下就放下了，自己出去創業單干，並畫下一條線：

▌不碰PD-1

連上交所都不信有人會放棄這潑天的富貴和榮譽。在君實的上市問詢函里，上交所追問：你家技術骨干為何在重磅藥品臨上市前離職？是不是這藥里有啥貓膩？

陳博創業單干的公司叫康諾亞。今年9月12日，康諾亞的IL-4Rα藥物司普奇拜單抗正式獲批上市，成為全球該靶點第二個上市藥物。

這次陳博面對的是全球「自免之王」，賽諾菲的度普利尤單抗。

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醫藥創新的確是個江湖。

2011年，陳博和后來的武漢病毒所所長王延軼一起成立華鑫康源公司，這件事之后被八出來，弄得盡人皆知。

華鑫康源開發過一款人源化抗Blys抗體，2012年這個品種被另一家企業收購，就是君實的前身眾合醫藥。眾合醫藥2008年成立，2011年底被投資人熊俊控股，成為熊俊的創新葯運作平臺。

拿下華鑫康源的管線后，熊俊可能就此和陳博結識，並開始籌劃更遠大的醫藥創新目標：PD-1。

2012年君實生物正式組建，陳博是君實創始人之一。君實很快吸收合併了眾合醫藥，陳博開發的Blys單抗成為君實的扛把子管線之一，為君實兩地上市貢獻了充分的情緒價值。

（摘自君實生物招股説明書）

直到2022年，君實才在年報中悄悄撤下的這款只做過I期臨牀的藥。

陳博則在PD-1即將進入臨牀時選擇離開君實創業。事后他解釋，醫藥創新至少要有三五年的前瞻性。腫瘤免疫已經高度內卷，做了沒意義。

陳博説的沒錯。2016年時PD-1其實就已經很捲了，當時進入臨牀的國產PD-1至少有5個。那之后依然有趨之若鶩的資金湧入這個領域。手握重金的PE/VC同追高買醫藥基金的小散沒太大差別，搏的不是產品預期，

▌而是下一個接盤者。

康諾亞2016年成立時有兩個創始人：陳博是國內第一個PD-1的開發者，另一位合夥人王常玉則是全球第一個PD-1「O藥」的開發者。兩個靠PD-1成名的人卻一致決定：跳出PD-1的火坑。

康諾亞一頭扎向自免領域，這在當時看起來更不好做。2016年，全球自免藥物是TNFα靶點的天下。全球銷售前十大自免藥物里TNFα佔了5個，位居榜首的藥王修美樂是有史以來銷售金額最高的藥品，像天一樣遙不可及。

（修美樂歷年銷售額，單位百萬美元）

康諾亞主力品種是IL-4Rα抑制劑。這個靶點2000年前后就被關注到，參與研發的公司並不多，最知名的要數安進的AMG-317。不過安進的品種在2009年哮喘適應症II期臨牀失敗，這個靶點一下就冷了下來，幾乎沒有企業再做。

康諾亞2016年天使輪的時候，拿到聯想之星的1650萬元，還是人民幣。

資本推動中國創新葯產業興盛，也將醫藥創新推到賭桌前面。在這個台桌上，翻兩張牌就要立刻定生死，相當的刺激。

2

2017年，賽諾菲和合生元共同研發的度普利尤單抗上市，將市場的目光拉回到IL-4Rα這個冷門靶點上來。

度普利尤單抗最早由再生元開發，2009年進入臨牀。那一年安進剛宣佈AMG-317臨牀失敗，再生元拿出的REGN688沒砸出什麼水花。實際到2014年，度普利尤單抗治療特應性皮炎I期臨牀做出陽性結果，IL-4Rα這個靶點才重新得到重視。

度普利尤單抗2017年上市時，被分析機構Clarivate Analytics評為9大潛在重磅炸彈級藥物，排位遠高於司美格魯肽和CAR-T阿基侖賽注射液。果然這個藥也不負眾望，很快在濕疹、特應性皮炎、哮喘和慢阻肺的治療上顯示出強大優勢，

▌看這幾個適應症就能猜到市場前景了。

IL-4Rα的身價頓時水漲船高。康諾亞正follow在風口上。

（2023年全球藥品銷售額前10名，單位億美元）

當然，光是趕在風口上也沒用。這兩天biotech行業在討論退出中國市場的康乃德，這家公司也是在2016年前后啟動了IL-4Rα靶點的研發，還在納斯達克上了市，風頭一度蓋過康諾亞。2021年產品臨牀失敗后，康乃德一下就被抽了筋，從此江河日下再沒站起來過。

醫藥創新當然要靠實力，也有很大的運氣成分，

▌但更要會擇時。

君實決定做PD-1時，K藥已經反超O藥。PD-1這個品種上不僅有了產品首發，而且實現了品種迭代。其實在2016年之后才啟動PD-1的國內企業，除非另有天命，否則基本沒有贏面。

當初一些國內企業還期待開發PD-1能和自家仿製藥聯用，捆綁組合提高產品價值。沒想到，還沒等來外資品種的競爭，倒是先等來了自家仿製藥的集採。

實力+運氣+天時+地利，在中國做個創新葯太難了！

9月13日收盤，港股康諾亞的市值達到111億，已經超過君實生物港股市值。股市漲跌當然只是一句笑談，誰家祖上還沒有個千億市值？只是這個時候此消彼長，又給創新葯的江湖上多了幾句談資。

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（轉自：拇指藥略）