一周大漲160%，1款好藥足以改命！Summit Therapeutics(SMMT.US)是什麼來頭？

登上美股熱搜！華爾街原來這麼瘋狂！在上周的美股市場里，一隻名為 Summit Therapeutics (SMMT.US)的股票異軍突起，除了自身暴拉160%外，還順手把BioNTech、Instil Bio等生物技術公司一同拉起。從年初開始算起，Summit製藥從3塊美元不到，一直漲到本周收盤時的31.93美元，漲幅達到驚人的1123.37%，市值漲至231億美元。不論是周漲幅和年漲幅均秒殺英偉達，SMMT已成為華爾街最熱門的話題和美國各大財經媒體的熱搜。

SMMT究竟是什麼來頭?一年漲1123%，登上美股熱搜

過去一周，Summit成為當之無愧的明星公司，股價漲幅達到了160%，市值已經突破了230億美元。

這一股價的飛躍得益於HARMONi-2研究結果的公佈。

9月8日晚，在2024年世界肺癌大會(WCLC)上，康方生物的重點管線產品——PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西的HARMONi-2研究結果公佈。公佈結果后，smmt股價隔夜漲55.99%。

與帕博利珠單抗(K藥)相比，依沃西可以使49%的患者進一步降低疾病進展或死亡風險(PFS獲益顯著提升，HR 0.51)，在此前的組合療法中，沒有一個臨牀試驗的PFS HR值低於0.6;依沃西的中位PFS達到了史上最長的11.14個月，比之前提升了5.3個月。

此前SMMT報告了III期HARMONi-2研究的初步分析數據，該研究將其在研抗體ivonescimab(SMT112)與默克的重磅藥物Keytruda(帕博利珠單抗)，也就是業界俗稱的「K藥」。進行了比較某些非小細胞肺癌(NSCLC)患者。研究數據顯示，與Keytruda相比，該藥物將疾病進展或死亡的風險降低了近一半。該數據與SMMT 5月份報告的初步結果一致，其中ivonescimab治療顯示PFS主要終點具有統計學意義和臨牀意義的改善。

接受SMMT治療的患者的中位PFS為11.14個月，而接受MRK藥物的患者為5.82個月。這一差異表明，與Keytruda相比，ivonescimab將疾病進展或死亡的風險降低了49%。使用該藥物治療的總體緩解率為50%，而接受默克藥物治療的總體緩解率為38.5%。接受ivonescimab治療的患者的疾病控制率為89.9%，而接受Keytruda治療的患者的疾病控制率為70.5%。

根據SMMT及其中國合作伙伴康方生物剛剛公佈了其3期HARMONi-2研究的積極數據，該研究使用其PD-1/VEGF雙特異性抗體ivonescimab治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者PD-L1表達陽性的細胞肺癌[NSCLC]。這是第一個與默克(MRK)正面交鋒的候選藥物)Keytruda用於治療該患者羣體。也就是説，ivonescimab是第一種在3期研究中能夠比Keytruda實現臨牀有意義的獲益的藥物，能夠治療NSCLC患者。這種雙特異性抗體正在成為一種非常強大的藥物，最終可能會從Keytruda手中奪取大量市場份額。

投資者為什麼這麼看好?

投資者關注的另一個原因是，這只是針對患有晚期轉移性疾病的PD-L1陽性腫瘤患者。現在有機會啟動另一項3期試驗，使用該藥物治療一線PD-L1高晚期NSCLC患者。這樣的后期研究預計將於2025年初開始。事實是，這一特定的臨牀候選藥物已經在針對NSCLC患者其他亞羣的其他組合中取得了成功。積極的數據顯示ivonescimab相對於Keytruda具有臨牀意義，再加上將該藥物的使用範圍擴大到其他類型癌症患者人羣的能力，相信投資者可以從這里取得的任何潛在收益中受益。

Summit Therapeutics及其合作伙伴宣佈，他們在名為HARMONi-2的3期試驗中取得了積極成果。這項特殊的后期研究比較了單藥ivonescimab與單藥療法Keytruda治療PD-L1陽性的非小細胞肺癌[NSCLC]患者的情況。在討論這個特定計劃以及由此產生的任何其他催化劑之前，首先重要的是要了解NSCLC是什麼以及它可能的市場機會是什麼。肺癌是一種以肺內壁上形成的惡性細胞為特徵的癌症。話雖如此，患者可能患有兩種類型的肺癌，它們的分類如下：

非小細胞肺癌

小細胞肺癌

值得注意的是，非小細胞肺癌(NSCLC)比小細胞肺癌(SCLC)更為常見。事實上，非小細胞肺癌約佔所有肺癌病例的85%。另一方面，據說SCLC約佔所有肺癌病例的15%。無論何種類型，肺癌患者都會出現以下一些症狀：

胸痛

咳血

咳嗽

呼吸困難

體重下降

預計到2031年，全球非小細胞肺癌市場規模將達到369億美元。這對Summit來説是一個非常大的市場機會，但重要的是要考慮到它重點關注的非小細胞肺癌有兩個特定的患者羣體。第一類肺癌患者亞羣是患有局部晚期和/或轉移性疾病的患者。據說大約70%的NSCLC患者在診斷時就患有這種類型的疾病。然后，你還要看PD-L1陽性的患者比例。即腫瘤比例評分[TPS]>1%的腫瘤患者數量。爲了評估這一點，重要的是要注意TPS<1%的患者比例，這是真實世界研究顯示大約48%的患者有這種情況。因此，另一半的NSCLC患者將大於1%。

因此，爲了瞭解單藥治療ivonescimab是否能夠最好地單藥治療Keytruda來治療TPS>1%的局部晚期或轉移性NSCLC，它讓其合作伙伴Akeso進行了3期HARMONi-2研究。這項特殊研究總共招募了398名患者，他們在2年時間內隨機接受靜脈注射ivonescimab或靜脈注射Keytruda。這項后期研究的主要終點是無進展生存期[PFS]。然后，作為本研究的一部分，還評估了其他次要終點，例如總生存期[OS]、緩解持續時間[DOR]和客觀緩解率[ORR]。首先也是最重要的是，給予這種PD-1/VEGF雙特異性抗體的患者的PFS主要終點大大超過了單獨使用Keytruda的情況。接受ivonescimab單藥治療的患者的PFS為11.4個月，與標準護理[SOC]單一療法Keytruda的患者相比，達到5.82個月。該數據的重要性在於，它是在所有NSCLC組中實現的，無論它們是PD-L1高還是PD-L1低，本質上是在所有病因上。問題是，Summit的藥物僅在PFS方面比Keytruda具有臨牀意義就足夠了，然而，它能夠在其他兩項療效指標上超越Keytruda。也就是説，它在ORR和疾病控制率[DCR]方面取得了優異的百分比。

雖然HARMONi-2第三階段研究的積極數據有利於導致股價上漲，但我認為更重要的是要考慮到它現在帶來了兩個擴張機會。第一個擴展機會是將單一療法ivonescimab的使用擴展到早期患者的能力。我這是什麼意思?嗯，預計明年初將出現一個里程碑。預計Summit與合作伙伴康方生物將啟動HARMONi-7 3期研究，該研究將使用ivonescimab治療一線PD-L1高晚期NSCLC患者。該臨牀候選藥物的第二個擴展機會是針對肺癌以外的其他類型的癌症。話雖如此，另一個里程碑是更新針對其他癌症的臨牀開發計劃。例如，從其管道來看，它還使用這種PD-1/VEGF雙特異性抗體來靶向其他類型的癌症，例如：婦科腫瘤、肝癌、三陰性乳腺癌、頭頸鱗狀細胞癌[HNSCC]和其他一些。

此外，依沃西在所有亞組中均顯示出獲益;同時，依沃西的安全性也非常良好。儘管總生存期(OS)的結果尚未揭曉，但眾多跡象表明，依沃西的前景越來越被看好。正因如此，市場對Summit的追捧愈發熱烈。

數據公佈后，花旗在一份新報告中對這一數據表示讚賞，並推薦Summit Therapeutics為首選股，新的數據也促使該藥物開發商的股價在上周一收漲56%。花旗分析師表示：「Summit的候選藥物‘決定性地擊敗了‘Keytruda，並且超出了目前‘金標準免疫療’Keytruda的‘幾乎所有臨牀預期’，這表明它是一個可靠的新興重頭藥。

作為默沙東的營收支柱，Keytruda不僅開創了腫瘤免疫治療的新時代，還成爲了癌症治療的基石，逐步成長為全球銷售額最高的藥物之一。2024年上半年，Keytruda全球銷售額達142億美元，預計全年將突破300億美元，佔默沙東總營收的45%。Keytruda的成功得益於其不斷擴展的適應症，目前已獲批約40個適應症。

因此，花旗將該股的目標價從13美元上調至19美元，並表示，由於積極的數據和投資者對該公司的追捧，預計Summit將繼續上漲。該投行目前預計，美國和歐洲經風險調整后的銷售額峰值約為78億美元，高於此前估計的53億美元。」

SMMT跟康方生物有什麼關係?

那這款藥和SMMT、康方生物有什麼關係呢?早在2022年就有公告：2022年12月6日，康方生物與SummitTherapeuticsInc.(納斯達克股票代碼：SMMT)訂立合作及許可協議，據此，康方生物將授予Summit於美國、加拿大、歐洲及日本開發及商業化其突破性雙特異性抗體依沃西(PD-1/VEGF，AK112)的獨家許可權。康方生物將保留依沃西除Summit許可地區之外地區的開發及商業化權利。此外，康方生物將在Summit許可地區內擁有該產品的聯名品牌的權益。

作為該等權利的交換條件，康方生物獲得5億美元的首付款及最高可達50億美元的總交易金額，包括產品開發、註冊及商業化里程碑款項。公司也將獲得依沃西產品銷售淨額的低雙位數百分比的提成，作為該產品的特許權使用費。連同許可協議執行，公司主席、執行董事、行政總裁兼總裁夏瑜博士將獲委任為Summit董事會成員。

康方生物的這款依沃西單抗，以最高50億美元的價格，把美國、加拿大、歐洲、日本市場的商業化權利授予給SMMT。之前也有過案例，百利天恆把BL-B02D1以最高84億美元授予BMS(百時美施貴寶)，收到了8億美元的首付款。同樣也是一款有前景的抗癌創新葯，今年一季度該公司公佈淨利潤50億(首期里程碑付款計入了淨利潤)。

從這些案例能看出，有前景的創新葯，尤其是抗癌藥非常賺錢，尤其是國外醫藥公司願意出大價錢買商業化權利，不過前提是真的有前景和進展，不是那種圈錢講故事減持。

就是因為這一轉讓的公告，令Summit在獲得依沃西后股價已從0.785美元一路上漲至當前的31.93美元，上漲40倍，市值達到231.3億美元。

值得注意的是，老闆Robert W. Duggan持股比例為78.2%，持股市值180.1億美元，也就是説依沃西相關權益已為Duggan帶來超過150億美元的投資收益，摺合人民幣超過1000億。

創始人Duggan，生物醫藥行業的一位傳奇人物

一家美資代理商，市值竟然能超過我們的創新葯龍頭?這讓很多投資者都感到不解。SMMT的創始人Duggan究竟是什麼來頭?

Duggan在大學期間即開啟了掘金之旅，開始投資股票，曾創辦家用縫製工具公司、連鎖餅乾公司、計算機網絡公司等，可能是因為Duggan兒子深受腫瘤之苦並離世，Robert在上世紀90年代首次進入醫療健康領域，投資手術機器人公司Computer Motion，並擔任CEO，在2003年將這家公司以1.5億美金出售給達芬奇手術機器人公司，個人資產達到了6500萬美金，后續投資研發創新葯公司Pharmacyclis。

最初，Pharmacyclis的核心在研藥為放療增敏劑莫特沙芬釓(商品名Xcytrin)，最初由創始人Richard Miller任CEO，於2006年從Celera以660萬美金引進了包含BTK抑制劑依魯替尼在內的3款在研藥。彼時依魯替尼主要探索的方向是自身免疫，其雖然發現了依魯替尼並認識到其治療血液瘤的潛在價值，但在早期開發中因動物模型等問題，進展不順且太燒錢不堪重負。加上莫特沙芬釓當時向FDA申報上市遇挫，創始人出走，Pharmacyclis在2008年股價跌至谷底，市值幾千萬美金。

作為一位優秀的投資者，Duggan越跌越買，持股比例接近30%，最終接手Pharmacyclics出任CEO，其接受專家委員會建議，暫停Xcytrin開發，轉而集中精力開發更具潛力的依魯替尼，更是以傑出的談判能力在2011年與強生就依魯替尼達成合作，獲得1.5億美元預付款，同時保留了美國市場權益，為后續艾伯維在2015年以210億美元收購Pharmacyclics埋下伏筆。艾伯維收購后伊布替尼收入逐年上升，至2021年達到峰值，截止2024年上半年，艾伯維伊布替尼收入總額達到331.42億美元。

Duggan通過投資Pharmacyclics約5000萬美元，獲利達到35億美元。與康方生物達成交易之時，Summit市值僅1.58億美元，賬上現金更少——1.2億美元，Duggan作為公司大股東兼CEO，Duggan為公司提供了5億美元現金，基本解決了預付款的問題，同時Duggan進一步保證了自己對Summit的絕對控股，持股比例78.2%。

康方生物在2023年3月即收到全部5億美金預付款(含2510萬美元的Summit公司股票)，才得以將依沃西單抗順利推進至全球3期臨牀。此前，康方生物為推進公司首個PD-1/CTLA-4雙抗開坦尼®商業化以及大適應症上市進程剛剛從廣州高新區集團處獲得5億資金。」

如何給Summit估值?

華爾街興奮的點是，這個結果意味着巨大的商業機會。除了肺癌外，K藥獲批的適應症還有十幾種癌症。根據統計，2023年K藥的全球銷售額達到250.11億美元，力壓司美格魯肽問鼎「全球藥王」。

依沃西單抗的成績，不僅意味着這款藥物的巨大潛力，也打開了整個市場對PD-1/VEGF雙特異性抗體的想象力——擁有一款年收百億美元的新葯，公司得值多少錢?

Summit製藥管理層透露，目前正在與中國夥伴一起，進行超過20項臨牀試驗。

而在周四，Summit製藥趁勢宣佈完成了新一輪2.35億美元融資——向「領先的生物技術機構和個人合格投資者」出售1030萬股股票，每股價格為22.70美元。其中管理層和董事會成員購買了348萬股。這一消息推動新一輪的上漲。

Summit Therapeutics及其合作伙伴康方生物在開發用於治療肺癌患者的ivonescimab方面無疑正在走上正確的道路。我在這篇文章中提到的只是與該藥物針對兩個NSCLC亞羣的開發相關的計劃，這些亞羣是一線局部晚期或轉移性NSCLC患者，腫瘤為PD-L1陽性，然后是一線-患有高PD-L1腫瘤的晚期NSCLC患者。

自從獲得ivonescimab許可以來，它已經能夠啟動另外兩項后期研究。一項名為HARMONi的3期試驗正在使用該藥物與化療聯合治療患有EGFR突變、局部晚期或轉移性非鱗狀NSCLC的患者，這些患者在使用第三代酪氨酸激酶抑制劑[TKI]治療后病情出現進展。然后，正在進行的另一項3期研究稱為HARMONi-3。

這項特殊的后期試驗使用ivonescimab聯合化療治療一線轉移性鱗狀非小細胞肺癌。基於Summit及其合作伙伴迄今為止所取得的成就，特別是顯示單藥治療ivonescimab在針對腫瘤PD-L1表達陽性的局部晚期或轉移性NSCLC患者方面能夠擊敗Keytruda，那麼它絕對可以最終捕獲這一耗資數十億美元的非小細胞肺癌適應症。

投資風險

投資者在投資Summit Therapeutics之前應注意一些風險。

首先要考慮的風險是3期HARMONi-2研究剛剛獲得的積極數據，該研究使用ivonescimab治療PD-L1陽性的一線局部晚期或轉移性NSCLC患者。這是因為，即使該公司的藥物被證明可以比Keytruda降低49%的疾病進展或死亡風險，但它仍然需要提交監管機構審查。無法保證這種藥物作為單一療法最終會被批准用於治療這一特定的肺癌患者亞羣。

第二個風險將是ivonescimab的首次擴張機會，目標是針對一線PD-L1高晚期NSCLC患者。儘管在針對此類癌症的多種病因進行評估時，使用這種雙特異性抗體能夠實現多種功效測量，但不能保證僅針對PD-L1高患者的試驗會取得類似的成功案例。

第三個風險是ivonescimab可能出現的第二次擴張機會。這是因為該公司將在2025年初公佈其使用這種臨牀候選藥物對抗其他類型癌症的計劃，這是一個里程碑。不能保證ivonescimab會成功，也不能保證達到另一項針對完全不同適應症的研究的主要終點。

第四個是監管方面的風險。原因是大部分試驗是在中國進行的。因此，爲了最終擴大ivonescimab用於治療NSCLC和其他癌症患者的範圍，它可能需要在美國進行並完成后期研究。儘管使用這種PD-1/VEGF雙特異性抗體在中國獲得了具有臨牀意義的數據，但這並不意味着在美國也會取得積極的結果。