全球創新疫苗最新研發進展

轉自：中國醫藥報

31價肺炎球菌疫苗挺進Ⅲ期臨牀試驗

9月4日，美國疫苗創新公司Vaxcyte宣佈，其候選31價肺炎球菌結合疫苗VAX-31在一項針對1015名50歲及以上健康成人的Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗中取得了積極的頂線結果。基於這一積極結果，該公司已決定將VAX-31推進至成人Ⅲ期臨牀試驗。

在這項Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗中，VAX-31在所有研究劑量中均顯示出良好的耐受性，並在整個六個月的評估期間展現了與已獲批的20價肺炎球菌結合疫苗（以下簡稱20價疫苗）相似的安全性，並且對所有31種血清型均表現出強勁的調理吞噬作用（OPA）免疫反應。與20價疫苗相比，VAX-31在中劑量和高劑量下，針對兩種疫苗共享的20種血清型均達到或超過了OPA反應非劣效性標準；高劑量的VAX-31與20價疫苗相比，20種血清型中18種的平均OPA免疫反應更強，其中7種血清型的免疫反應顯著高於活性對照。對於VAX-31獨有的11種血清型，所有三種劑量與20價疫苗相比均達到了優效性標準。

萊姆病候選疫苗進行兩項Ⅲ期臨牀試驗

9月4日，法國生物技術Valneva和美國輝瑞宣佈，雙方聯合開發的萊姆病（Lyme disease）候選疫苗VLA15在Ⅱ期臨牀試驗中獲得積極的免疫原性和安全性數據。數據顯示，參與者在接種第二劑增強疫苗（booster）后一個月的免疫反應和安全性與首次接種增強疫苗后的報告相似。

目前尚無獲監管機構批准的人用萊姆病疫苗，而VLA15是臨牀開發進展最快的萊姆病候選疫苗，目前有兩項Ⅲ期臨牀試驗正在進行中。

Moderna猴痘病毒mRNA疫苗研究成果登上《細胞》

9月5日，知名學術期刊《細胞》發佈了Moderna旗下抗猴痘病毒的mRNA候選疫苗mRNA-1769的最新研究結果。數據顯示，mRNA-1769在預防猴子感染后發生嚴重疾病及降低體內病毒水平方面，表現顯著優於目前已獲批的猴痘疫苗。mRNA-1769疫苗目前正在英國展開Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗，共有351名成年人蔘與，研究結果預計將在2025年中公佈。

mRNA-1769候選疫苗含有編碼猴痘病毒表面四種蛋白質的mRNA分子，這四種蛋白質對於猴痘病毒的複製相當重要，並且在演化中高度保守。個體在接種疫苗后會將mRNA轉化為病毒蛋白，免疫系統便可以學會識別這些蛋白以對抗病毒。與活性對照組相比，mRNA-1769疫苗組動物的血液和喉嚨中的猴痘病毒含量較低，且這些動物體內所產生的抗體與病毒蛋白結合的能力，較活性疫苗組動物體內中的抗體更好。

除了Moderna，BioNTech也正在開發猴痘病毒mRNA疫苗BNT166。在臨牀前實驗中，該疫苗已被證明可以保護小鼠和猴子免受猴痘病毒感染。BNT166的Ⅰ/Ⅱ期臨牀試驗正在進行中，已招募了64人，預計明年年中會有初步結果。

第二代三價流感mRNA疫苗公佈積極結果

8月17日，輝瑞和BioNTech公佈其第二代三價（tIRV）流感mRNA疫苗Ⅱ期臨牀試驗的最新進展。該試驗顯示了令人鼓舞的數據，與標準流感疫苗相比，該疫苗對所有病毒株均顯示具有強大的免疫原性。

由於流感病毒株不斷變化，全球衞生專家很難預測下一季疫苗的最佳匹配病毒株，因為這些病毒株是在目標流感季節開始前六個月以上選定的。mRNA技術的靈活性及其快速製造能力可能在未來幾年內實現更好的病毒株匹配，並且可以在流感大流行的情況下實現快速、大規模的疫苗生產。

在此之前，輝瑞已公佈了其第一代四價（qIRV）候選流感mRNA疫苗的Ⅲ期臨牀試驗的積極頂線結果。數據顯示，該mRNA疫苗在18~64歲的受試者羣體中具有效性，然而在65歲及以上的成年人中未達到主要終點。與已獲批的流感疫苗相比，第一代qIRV疫苗在相對疫苗效力（rVE）上未達到非劣效性。輝瑞進一步開發了第二代tIRV候選流感mRNA疫苗，旨在提高免疫原性和潛在保護範圍。

今年早些時候，輝瑞啟動了第二代tIRV疫苗的Ⅱ期臨牀試驗。該試驗旨在評估tIRV疫苗抵抗流感的療效，共招募了450名18~64歲的受試者，他們被隨機分配接種基於mRNA的在研流感疫苗或已獲批准的流感疫苗。數據顯示，tIRV配方引發了強勁的甲型流感和乙型流感免疫反應，與獲批的流感疫苗相比，甲型流感免疫反應呈現持續上升趨勢。

（藥明康德內容團隊供稿）