艾伯維再訴侵權，百濟神州否認指控：此舉意在阻止項目開發

血液腫瘤領域兩家公司——艾伯維與百濟神州再次對簿公堂。行業媒體Fierce Biotech 近日報道，艾伯維對百濟神州提起訴訟，直指后者在BTK降解劑的研發過程中竊取了艾伯維的商業機密。百濟神州發言人否認了這些指控，並稱艾伯維此舉是「爲了阻止BGB-16673的開發」，公司將「開展堅決辯護」。

自伊布替尼與澤布替尼開始，艾伯維與百濟神州在血液腫瘤領域就「掐」起來了。

艾伯維稱前員工跳槽並「帶走」商業機密

在最新提起的訴訟中，艾伯維的律師表示，百濟神州「引誘並鼓勵」該案被告，即前艾伯維科學家劉華清（音譯）跳槽並分享其在艾伯維工作期間接觸到的關於艾伯維針對血液系統腫瘤的BTK降解劑開發項目的專利信息。

該訴訟主要圍繞艾伯維在研BTK降解劑候選藥物ABBV-101，目前正處於針對B細胞惡性腫瘤的一期臨牀階段。百濟神州方面，品種編號為BGB-16673，用於三線治療復發/難治性慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤成年患者，前不久獲得了美國食藥監局（FDA）的快速通道資格。與傳統BTK抑制劑相比，這一新的在研藥物阻斷了蛋白的部分功能，能夠徹底降解相關蛋白質。

根據訴訟，劉華清於1997年到2013年在艾伯維前身雅培製藥工作，並在艾伯維從雅培製藥分拆后繼續在艾伯維工作至2019年退休。艾伯維律師補充，劉華清起碼從2018年9月至2019年12月，擔任艾伯維BTK降解劑項目高級科研專家，其領英頁面顯示，劉華清隨后立即跳槽到百濟神州，擔任執行董事。

艾伯維在訴訟中指出，當劉華清仍在艾伯維工作時，百濟神州便「發現、瞄準並吸納其離開艾伯維，加入百濟神州與之競爭的BTK降解劑項目」，訴訟還稱百濟神州對劉華清感興趣的原因「超出了其作為科學家的能力」。艾伯維法律團隊隨后還陳述，公司癌症領域競爭對手引誘並鼓勵劉華清違反保密協議，「竊取艾伯維BTK降解劑商業機密和保密信息，提供給百濟神州，並最終在百濟神州應用相關信息。」

艾伯維認為，在劉華清加入半年內，百濟神州便首次提交了一系列專利申請，這些申請使用並披露了艾伯維BTK降解劑的商業機密。艾伯維還宣稱百濟神州在專利申請中披露的BTK降級劑「使用了劉華清在離職之前開發的商業祕密和設計的關鍵因素，在很多方面都與之相同」。

百濟神州否認指控：開展堅決辯護

百濟神州方面則有不同看法，在接受新京報記者採訪時，百濟神州否認了艾伯維的指控，並稱將開展堅決辯護，捍衞自身知識產權。

「我們認為該訴訟意圖阻礙BGB-16673的開發進程，BGB-16673是目前臨牀開發中進展最快的BTK降解劑。百濟神州早在艾伯維首次申請BTK降解劑專利數年之前就已為BGB-16673申請了專利。」百濟神州分享的數據顯示，截至目前，已有來自15個國家和地區的300多例患者在BGB-16673全球臨牀開發項目中接受了治療，該項目啟動時間早於艾伯維項目數年。

百濟神州表示，公司聚焦推進BGB-16673開發項目不會因此項訴訟而中斷，該藥物具備成為使用BTK抑制劑后發生疾病進展且選擇有限患者的重要治療方案的潛力。

在血液腫瘤藥物方面發生訴訟，對艾伯維和百濟神州來説，並不新鮮。2023年夏天，艾伯維便在一份訴訟中聲稱百濟神州的澤布替尼侵犯了其伊布替尼的一項專利。

百濟神州去年提交的一份證券文件顯示，當年10月，監督此案的法院決定擱置對百濟神州的侵權訴訟，並等待美國專利商標局（USPTO）對專利的審查結果。今年5月，美國專利商標局同意了百濟神州的申訴，預計將在一年之內就專利有效性作出最終決定。

BTK抑制劑的「對頭」

在BTK抑制劑領域，艾伯維與百濟神州之間的競爭由來已久。

作為治療B細胞淋巴瘤、炎症和自身免疫等疾病的重要治療藥物，目前全球已有5款BTK抑制劑獲批，分別為伊布替尼、阿卡替尼（阿斯利康）、替拉魯替尼（小野製藥）、澤布替尼（百濟神州）、奧布替尼，血液腫瘤是各個產品的集中佈局領域。

其中，伊布替尼是全球首個BTK抑制劑，於2013年獲批上市，引導血液腫瘤治療領域革命性突破，銷售規模也水漲船高，目前已給艾伯維帶來數百億美元營收，市場佔有率也一度絕對領先，2021年，伊布替尼市場佔比達到87%。

澤布替尼是百濟神州自主研發的BTK抑制劑，於2019年11月獲美國FDA優先審評上市，成為我國首個實現出海的本土創新葯，並於2020年6月在國內獲批上市。隨着適應症的擴大，澤布替尼逐漸打開市場，也在搶佔着伊布替尼的市場份額。2020年，上市第二年的澤布替尼為百濟神州帶來了4170萬美元的營收，同時期伊布替尼的全球銷售額達94.42億美元，但到了2023年，澤布替尼不僅銷售額接近12億美元，還成為中國首款進入「十億美元分子」俱樂部的「重磅炸彈」藥物。要知道，在生物製藥領域，年收入超10億美元的藥物，通常被稱為「重磅炸彈」藥物。一款「重磅炸彈」藥物的誕生，不僅意味着企業取得了里程碑式的商業化成就，也證明該藥物具備治療的變革能力。澤布替尼在獲批4年后便成為「重磅炸彈」藥物，更是高速，數據顯示，其他「重磅炸彈」藥物平均花費的時間約為10年。今年上半年，澤布替尼的全球銷售額為11.26億美元，伊布替尼為32.25億美元，兩者差距越來越小。

「頭對頭」試驗是雙方的一次正面較量。2022年12月，美國血液學會（ASH）年會期間，百濟神州公佈了澤布替尼與伊布替尼在全球3期頭對頭研究ALPINE試驗中無進展生存期（PFS）的終期分析結果。數據顯示，除更優異的療效，澤布替尼還顯示出更高的安全性和耐受性。所謂頭對頭研究，即以臨牀上已使用的治療藥物或治療方法為對照開展臨牀試驗，目的是對藥物療效或安全性進行更細緻的研究和對比。在頭對頭研究中，又分為優效性研究和等效/非劣效性研究，優效性研究是為直接驗證一種藥物是否優於另一種藥物，具備更強的療效與安全性。

弗若斯特沙利文報告顯示，全球BTK抑制劑市場規模在2026年將達到132億美元，中國BTK抑制劑市場規模在2026年將達到64億元。在研的BTK降解劑又因能解決BTK抑制劑的耐藥性問題備受關注，在研發階段，兩家本就競爭激烈的對頭就「掐」起來了。

新京報記者張秀蘭

（文章來源：新京報）